Тамоксифен (нолвадекс, Nolvadex)

Антиэстроген Рецептурный доказательность: C S4.2 Антиэстрогенные вещества — запрещён постоянно

Это справка, а не назначение. Страница пересказывает, что известно из публикаций, и не содержит схем приёма. Анаболические стероиды и препараты для восстановления — рецептурные лекарства: их приём без наблюдения врача опасен.

Раздел публикует медицинские дозировки из официальных инструкций. Это справочная информация, а не назначение: ни у одного препарата из этого раздела нет одобренного показания «восстановление после курса анаболиков», поэтому любое применение здесь — вне инструкции, и решение о нём принимает только врач. Эти препараты не безобидны: у части из них есть предупреждения о тромбозах и смерти от инсульта, о раке матки, об удлинении интервала QT, о поражении клапанов сердца и о необратимых изменениях зрения.

Медицинское применение

Метастатический рак молочной железы у женщин и мужчин; при эстроген-рецептор-положительных опухолях вероятность пользы выше.
Адъювантная терапия рака молочной железы у женщин после операции и лучевой терапии, в том числе при поражённых и при непоражённых аксиллярных узлах.
Протоковая карцинома in situ после операции и лучевой терапии — для снижения риска инвазивного рака.
Снижение заболеваемости раком молочной железы у женщин высокого риска (расчётный пятилетний риск не менее 1,67% по модели Gail).
Синдром МакКьюна — Олбрайта у девочек (в инструкции описано применение до 12 месяцев; безопасность за пределами года не изучена).

Как действует

Тамоксифен — селективный модулятор эстрогеновых рецепторов: в ткани молочной железы он блокирует эстрогеновые рецепторы и тормозит рост опухоли, а в гипоталамусе и гипофизе действует как антагонист эстрогена и снимает торможение обратной связи. В результате гипофиз усиливает выработку ЛГ и ФСГ, а яички получают стимул к выработке тестостерона. Именно этот эффект и создал практику применения тамоксифена в спортивной среде, хотя одобренного показания для этого нет.

Что применяют в спортивной среде

Применяют как «восстановитель» после курса и против гинекомастии, рассчитывая на рост ЛГ и ФСГ при блокировке эстрогеновых рецепторов.

Одобренного показания «восстановление после курса» нет; в спортивной среде препарат применяют вне инструкции. Заметная часть его рисков — со стороны матки и сосудов — накапливается при длительном приёме.

Дозировки из инструкции

Показание	Доза	Частота	Длительность	Путь	Источник
Рак молочной железы, общая рекомендация	20 мг в сутки; при необходимости 20–40 мг в сутки	20 мг однократно; дозы выше 20 мг в сутки — разделённо утром и вечером	Определяется показанием; см. строки ниже	внутрь	DailyMed: tamoxifen citrate tablets (Mylan Pharmaceuticals), раздел «DOSAGE AND ADMINISTRATION»
Адъювантная терапия при раке без поражения узлов	10 мг два раза в сутки (20 мг в сутки)	2 раза в сутки	Не менее 5 лет. Продолжение приёма дольше 5 лет дополнительной пользы не даёт	внутрь	DailyMed: tamoxifen citrate tablets (Mylan Pharmaceuticals), раздел «DOSAGE AND ADMINISTRATION; CLINICAL PHARMACOLOGY»
Протоковая карцинома in situ	20 мг в сутки	1 раз в сутки	5 лет	внутрь	DailyMed: tamoxifen citrate tablets (Mylan Pharmaceuticals), раздел «DOSAGE AND ADMINISTRATION: Ductal Carcinoma in Situ»
Снижение заболеваемости раком молочной железы у женщин высокого риска	20 мг в сутки	1 раз в сутки	5 лет; данных для применения дольше 5 лет нет	внутрь	DailyMed: tamoxifen citrate tablets (Mylan Pharmaceuticals), раздел «DOSAGE AND ADMINISTRATION: Reduction in Breast Cancer Incidence»
Синдром МакКьюна — Олбрайта у девочек	20 мг в сутки	1 раз в сутки	до 12 месяцев; безопасность и эффективность дольше года не изучены	внутрь	DailyMed: tamoxifen citrate tablets (Mylan Pharmaceuticals), раздел «CLINICAL STUDIES»

Длительность и оговорки

В онкологии длительность задана протоколом: для адъювантного лечения и профилактики — обычно 5 лет, при распространённом процессе — до прогрессирования.
Для ПКТ официальной длительности нет: показание отсутствует, а наблюдательные работы не дают установленного срока.
После отмены требуется контрацепция: инструкция указывает не беременеть во время лечения и в течение двух месяцев после последней дозы.

Побочные эффекты

При метастатическом раке наиболее часто — приливы; также гиперкальциемия, периферические отёки, снижение аппетита, депрессия, головокружение, головная боль, истончение волос, сухость влагалища.
По данным пятилетнего исследования у женщин с 20 мг в сутки против плацебо: приливы 64% против 48%, задержка жидкости 32% против 30%, вагинальные выделения 30% против 15%, тошнота 26% против 24%, нерегулярные менструации 25% против 19%, тромботические события 1,7% против 0,4%.
Постмаркетинговые сообщения: вагинальные кровотечения, нарушения цикла, сыпь, головная боль; очень редко — тяжёлые кожные реакции, интерстициальный пневмонит, ангиоотёк; редко — повышение триглицеридов, иногда с панкреатитом.
Со стороны глаз: изменения роговицы, снижение цветовосприятия, тромбоз вен сетчатки, ретинопатия, увеличение частоты катаракты.

Серьёзные предупреждения

Предупреждение в рамке (для женщин с протоковой карциномой in situ и женщин высокого риска): серьёзные и жизнеугрожающие события — злокачественные опухоли матки, инсульт, тромбоэмболия лёгочной артерии. Частота на 1000 женщин-лет: рак эндометрия 2,20 против 0,71, саркома матки 0,17 против 0,04, инсульт 1,43 против 1,00, тромбоэмболия лёгочной артерии 0,75 против 0,25. Часть этих событий закончилась смертью.
Матка: повышенная частота злокачественных опухолей, в основном аденокарциномы эндометрия; при аномальном кровотечении требуется немедленное обследование и ежегодный осмотр.
Тромбозы: повышенная частота тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии лёгочной артерии; риск растёт при сочетании с химиотерапией.
Печень: описаны тяжёлые поражения — жировая дистрофия, холестаз, гепатит и некроз печени, часть случаев со смертельным исходом.
Беременность: категория D — препарат может нанести вред плоду.

Противопоказания

Гиперчувствительность к препарату или его компонентам
Для женщин высокого риска и при протоковой карциноме in situ: одновременный приём кумариновых антикоагулянтов
Для женщин высокого риска и при протоковой карциноме in situ: тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия лёгочной артерии в анамнезе

Взаимодействия

Кумариновые антикоагулянты: возможно значимое усиление антикоагулянтного эффекта, требуется контроль протромбинового времени; при высоком риске рака молочной железы сочетание противопоказано.
Летрозол: тамоксифен снижает его плазменную концентрацию примерно на 37%.
Анастрозол: совместный приём не рекомендуется, концентрация анастрозола снижается примерно на 27%.
Рифампицин: снижает AUC и максимальную концентрацию тамоксифена на 86% и 55% соответственно.
Бромокриптин повышает концентрацию тамоксифена; медроксипрогестерон снижает концентрацию его метаболита.

Красные флаги

Аномальное вагинальное кровотечение или кровянистые выделения — немедленное обследование: возможен рак эндометрия.
Боль и отёк ноги, одышка, боль в груди, кровохарканье — возможны тромбоз и тромбоэмболия.
Внезапная слабость, асимметрия лица, нарушение речи — признаки инсульта.
Желтуха, тёмная моча, боль в правом подреберье — признаки поражения печени.
Ухудшение зрения — требуется офтальмологическое обследование.

Доказательная база

Для одобренных показаний доказательная база очень сильная: мета-анализ рандомизированных исследований, крупные профилактические испытания и прямое сравнение с ралоксифеном. Для использования в ПКТ доказательств нет — есть только наблюдательные работы о том, как пользователи применяют антиэстрогены после отмены. Уровень C в карточке относится именно к ПКТ.

Что важно знать про спортивное применение

Тамоксифен — самый «тяжёлый» по профилю рисков из антиэстрогенов: часть его предупреждений относится к событиям, которые заканчивались смертью. Для короткого самодельного курса восстановления эти риски не оправданы никакими наблюдательными данными.

Источники

Смотрите также

Весь раздел ПКТ Справочник веществ ГЗТ