Ралоксифен (эвиста, Evista)

Антиэстроген Рецептурный доказательность: C S4.2 Антиэстрогенные вещества — запрещён постоянно

Это справка, а не назначение. Страница пересказывает, что известно из публикаций, и не содержит схем приёма. Анаболические стероиды и препараты для восстановления — рецептурные лекарства: их приём без наблюдения врача опасен.

Раздел публикует медицинские дозировки из официальных инструкций. Это справочная информация, а не назначение: ни у одного препарата из этого раздела нет одобренного показания «восстановление после курса анаболиков», поэтому любое применение здесь — вне инструкции, и решение о нём принимает только врач. Эти препараты не безобидны: у части из них есть предупреждения о тромбозах и смерти от инсульта, о раке матки, об удлинении интервала QT, о поражении клапанов сердца и о необратимых изменениях зрения.

Медицинское применение

Лечение и профилактика остеопороза у постменопаузальных женщин (США и ЕС).
Снижение риска инвазивного рака молочной железы у постменопаузальных женщин с остеопорозом и у женщин высокого риска (США; в европейской инструкции этого показания нет).
Не предназначен для лечения инвазивного рака молочной железы или снижения риска рецидива; данных по носительницам мутаций BRCA1/BRCA2 нет.
Не имеет показаний у мужчин и у пременопаузальных женщин.

Как действует

Ралоксифен — селективный модулятор эстрогеновых рецепторов: в костной ткани он действует как агонист и тормозит резорбцию кости, а в молочной железе и гипоталамусе — как антагонист эстрогена. Антагонизм в гипоталамо-гипофизарной системе теоретически может повышать выброс ЛГ и ФСГ, но препарат создавался и изучался для костей и молочной железы, а не для восстановления оси, и у мужчин не одобрен вовсе.

Что применяют в спортивной среде

В спортивной среде обсуждается как альтернатива тамоксифену в ПКТ — из-за меньшего влияния на печень и на матку.

У ралоксифена нет не только показания для ПКТ, но и вообще показаний у мужчин, а предупреждение в рамке касается тромбозов и смерти от инсульта — рисков, которые для короткого самодельного приёма не оправданы.

Дозировки из инструкции

Показание	Доза	Частота	Длительность	Путь	Источник
Остеопороз у постменопаузальных женщин (лечение и профилактика)	60 мг	1 раз в сутки, в любое время дня, независимо от приёма пищи	Препарат предназначен для длительного применения; конкретный срок в разделе о дозировании не задан	внутрь, таблетки по 60 мг	DailyMed: EVISTA (raloxifene hydrochloride) tablets, раздел «DOSAGE AND ADMINISTRATION»
Снижение риска инвазивного рака молочной железы (США)	60 мг	1 раз в сутки	Оптимальная длительность неизвестна: в инструкции прямо указано, что она не определена; в исследовании STAR препарат применялся 5 лет при медиане наблюдения 4,3 года	внутрь	DailyMed: EVISTA (raloxifene hydrochloride) tablets, раздел «DOSAGE AND ADMINISTRATION; ADVERSE REACTIONS»
Дополнительно к лечению остеопороза	кальций около 1500 мг элементарного кальция в сутки и витамин D 400–800 МЕ в сутки	ежедневно	—	внутрь	DailyMed: EVISTA (raloxifene hydrochloride) tablets, раздел «DOSAGE AND ADMINISTRATION»
Доза 120 мг в сутки	120 мг	1 раз в сутки	применялась в исследовании MORE, 36 месяцев	внутрь	DailyMed: EVISTA (raloxifene hydrochloride) tablets, раздел «CLINICAL STUDIES»

Длительность и оговорки

Для остеопороза препарат рассчитан на длительный приём, но конкретный срок в инструкции не задан.
Для снижения риска рака молочной железы инструкция прямо говорит, что оптимальная длительность неизвестна.
Для ПКТ и для мужчин длительности не существует: показаний нет.

Побочные эффекты

Наиболее частые: приливы (примерно у одной из десяти пациенток при лечении остеопороза и примерно у одной из четырёх при профилактике) и судороги в ногах (примерно у одной из четырнадцати).
С частотой не менее 2% и чаще плацебо: артралгия, периферические отёки, гриппоподобный синдром, головная боль, тошнота, диарея, сыпь, повышенное потоотделение, синусит.
По данным крупного исследования у женщин с сердечно-сосудистым риском чаще, чем плацебо: периферические отёки 14,1% против 11,7%, мышечные спазмы 12,1% против 8,3%, приливы 7,8% против 4,7%, венозные тромбоэмболии 2,0% против 1,4%, желчнокаменная болезнь 3,3% против 2,6%.
Постмаркетинговые сообщения: окклюзия вен сетчатки, инсульт и смерть, связанная с венозной тромбоэмболией.

Серьёзные предупреждения

Предупреждение в рамке: повышенный риск венозной тромбоэмболии и смерти от инсульта. Женщинам с активным или перенесённым венозным тромбоэмболизмом препарат противопоказан; у женщин с ишемической болезнью сердца или высоким коронарным риском повышался риск смерти от инсульта.
Наибольший риск тромбоза приходится на первые четыре месяца приёма; по данным исследования венозная тромбоэмболия возникла примерно у одной из ста пролеченных.
Приём отменяют не менее чем за 72 часа до длительной иммобилизации и возобновляют после восстановления подвижности.
Препарат не предназначен для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
Не имеет показаний у мужчин и у пременопаузальных женщин; противопоказан при беременности.

Противопоказания

Активный или перенесённый венозный тромбоэмболизм, включая тромбоз глубоких вен, тромбоэмболию лёгочной артерии и тромбоз вен сетчатки
Беременность
Печёночная недостаточность, включая холестаз (ЕС)
Тяжёлая почечная недостаточность (ЕС)
Необъяснимое маточное кровотечение и признаки рака эндометрия (ЕС)
Женщины с сохранённым детородным потенциалом (ЕС)

Взаимодействия

Холестирамин и другие анионообменные смолы снижают всасывание ралоксифена примерно на 60%; совместное применение не рекомендуется.
Варфарин и его производные: при начале и прекращении приёма требуется более частый контроль протромбинового времени.
Препараты с высокой связью с белками плазмы (диазепам, диазоксид, лидокаин) — с осторожностью: ралоксифен связывается с белками более чем на 95%.
Системные эстрогены: безопасность совместного применения не установлена, сочетание не рекомендуется.
Ампициллин снижает максимальную концентрацию ралоксифена на 28%.

Красные флаги

Боль и отёк ноги, одышка, боль в груди — возможен тромбоз, нужна срочная помощь.
Внезапная слабость, асимметрия лица, нарушение речи — признаки инсульта.
Ухудшение зрения — возможна окклюзия вен сетчатки.
Боль в правом подреберье, желтуха — возможна патология желчевыводящих путей или печени.

Доказательная база

Для остеопороза и снижения риска рака молочной железы у женщин доказательная база хорошая: крупное рандомизированное исследование и прямое сравнение с тамоксифеном. В ПКТ ралоксифен не изучался, у мужчин не одобрен, а предупреждение в рамке о тромбозах и смерти от инсульта делает самодеятельное применение особенно рискованным. Уровень C.

Что важно знать про спортивное применение

Ралоксифен часто советуют как «более мягкую» замену тамоксифену, но именно у него в инструкции стоит предупреждение в рамке о тромбозах и смерти от инсульта — это не «мягкий» вариант.

Источники

Смотрите также

Весь раздел ПКТ Справочник веществ ГЗТ