Торемифен (фарестон, Fareston)

Антиэстроген Рецептурный доказательность: C S4.2 Антиэстрогенные вещества — запрещён постоянно

Это справка, а не назначение. Страница пересказывает, что известно из публикаций, и не содержит схем приёма. Анаболические стероиды и препараты для восстановления — рецептурные лекарства: их приём без наблюдения врача опасен.

Раздел публикует медицинские дозировки из официальных инструкций. Это справочная информация, а не назначение: ни у одного препарата из этого раздела нет одобренного показания «восстановление после курса анаболиков», поэтому любое применение здесь — вне инструкции, и решение о нём принимает только врач. Эти препараты не безобидны: у части из них есть предупреждения о тромбозах и смерти от инсульта, о раке матки, об удлинении интервала QT, о поражении клапанов сердца и о необратимых изменениях зрения.

Медицинское применение

Метастатический рак молочной железы у постменопаузальных женщин с эстроген-рецептор-положительными или неизвестными опухолями (США).
Первая линия гормонального лечения гормонозависимого метастатического рака молочной железы у постменопаузальных пациенток; при эстроген-рецептор-отрицательных опухолях не рекомендован (ЕС).

Как действует

Торемифен — антиэстроген того же класса, что тамоксифен: он связывается с эстрогеновыми рецепторами и блокирует их. В гипоталамо-гипофизарной системе это снимает эстрогеновое торможение и повышает выработку ЛГ и ФСГ. Практического смысла в спортивной среде у него не больше, чем у тамоксифена, а специфический риск собственный: торемифен дозозависимо удлиняет интервал QT.

Что применяют в спортивной среде

Иногда применяют как замену тамоксифену в ПКТ, рассчитывая на тот же антиэстрогенный эффект при меньшем влиянии на печень.

Одобренного показания для ПКТ нет, а главный риск торемифена — удлинение интервала QT с риском опасных нарушений ритма; это тот случай, когда препарат «для восстановления» может дать осложнение на сердце.

Дозировки из инструкции

Показание	Доза	Частота	Длительность	Путь	Источник
Метастатический рак молочной железы у постменопаузальных женщин (США)	60 мг	1 раз в сутки	Обычно продолжают до прогрессирования заболевания; в трёх ключевых исследованиях медиана длительности составила 5 месяцев (диапазон 4,2–6,3 месяца)	внутрь, независимо от приёма пищи	DailyMed: FARESTON (toremifene citrate) tablets, раздел «DOSAGE AND ADMINISTRATION; CLINICAL STUDIES»
Первая линия при метастатическом раке молочной железы (ЕС)	60 мг в сутки	1 раз в сутки	Ограничения по длительности в инструкции нет	внутрь, можно независимо от приёма пищи	EMA SmPC: Fareston (toremifene citrate), раздел «4.2 Posology and method of administration»
Высокие дозы 200 и 240 мг в сутки	200 мг в сутки и 240 мг в сутки	1 раз в сутки	исследовательские группы	внутрь	DailyMed: FARESTON (toremifene citrate) tablets, раздел «CLINICAL STUDIES»

Длительность и оговорки

В онкологии приём продолжают до прогрессирования болезни; медиана в исследованиях — около пяти месяцев.
Для ПКТ официальной длительности не существует.
Торемифен выводится медленно: после отмены препарат ещё долго определяется в организме, поэтому и нежелательные эффекты могут сохраняться.

Побочные эффекты

По данным американского исследования (221 пациентка): приливы 35%, потливость 20%, тошнота 14%, вагинальные выделения 13%, головокружение 9%, отёки 5%, рвота 4%, вагинальное кровотечение 2%.
Серьёзные нежелательные реакции: тромбоэмболия лёгочной артерии 2%, сердечная недостаточность 1%, инфаркт миокарда 1%, катаракта 10%, сухость глаз 9%, нарушение полей зрения 4%, кератопатия 2%, глаукома 1,5%, гиперкальциемия 3%, повышение печёночных ферментов.
Прочее: лейкопения и тромбоцитопения, дерматит, запор, одышка, тремор, головокружение, анорексия, алопеция, депрессия, желтуха.
Постмаркетинговые сообщения: гепатотоксичность, риск злокачественных опухолей матки, повышение триглицеридов.

Серьёзные предупреждения

Предупреждение в рамке: удлинение интервала QT. Торемифен дозо- и концентрационно-зависимо удлиняет QT, что может привести к опасным нарушениям ритма с обмороками, судорогами и смертью. Препарат не назначают при врождённом или приобретённом удлинении QT, при некорректированной гипокалиемии или гипомагниемии, и избегают сочетаний с другими препаратами, удлиняющими QT, и с сильными ингибиторами CYP3A4.
Гепатотоксичность: повышение трансаминаз, гипербилирубинемия, гепатит; требуется периодический контроль функции печени.
Гиперкальциемия и обострение симптомов опухоли в первые недели лечения у пациентов с костными метастазами.
Риск злокачественных опухолей матки: рак и гиперплазия эндометрия, полипы; требуется гинекологический контроль.
Может наносить вред плоду (категория D).

Противопоказания

Гиперчувствительность к препарату
Врождённое или приобретённое удлинение QT, некорректированная гипокалиемия или гипомагниемия
Предшествующая гиперплазия эндометрия и тяжёлая печёночная недостаточность при длительном применении (ЕС)
Клинически значимая брадикардия, сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса, перенесённые симптоматические аритмии (ЕС)
Одновременный приём других препаратов, удлиняющих QT (ЕС)

Взаимодействия

Препараты, удлиняющие QT (антиаритмики I и III класса, часть антипсихотиков, антидепрессантов, антибиотиков и противорвотных): сочетания избегают, при необходимости — контроль ЭКГ.
Сильные индукторы CYP3A4 (дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампин, фенобарбитал, зверобой): снижают концентрацию торемифена.
Сильные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, ритонавир, вориконазол): повышают концентрацию торемифена; в исследовании с кетоконазолом максимальная концентрация выросла в 1,4 раза, а площадь под кривой — в 2,9 раза. Грейпфрутовый сок действует так же.
Тиазидные диуретики и другие средства, снижающие выведение кальция: повышают риск гиперкальциемии.
Слабый ингибитор CYP2C9: с варфарином и фенитоином требуется осторожность и контроль.

Красные флаги

Обморок, перебои в работе сердца, судороги — признаки опасного нарушения ритма, нужна срочная помощь.
Желтуха, тёмная моча, боль в правом подреберье — признаки поражения печени.
Сильная жажда, спутанность, тошнота при костных метастазах — возможна гиперкальциемия.
Аномальное маточное кровотечение — обследование у гинеколога.

Доказательная база

Клиническая база по одобренному показанию заметная: есть мета-анализ и систематический обзор сравнений с тамоксифеном. Применение в ПКТ не изучено; кроме того, у торемифена есть предупреждение в рамке об удлинении QT, а это делает эксперименты вне инструкции особенно нежелательными.

Что важно знать про спортивное применение

Торемифен не даёт спортивного преимущества над другими антиэстрогенами, зато несёт риск нарушений ритма. Для самостоятельного применения после курса это плохой выбор.

Источники

Смотрите также

Весь раздел ПКТ Справочник веществ ГЗТ