Кломифен (кломид, Clomid)

Антиэстроген Рецептурный доказательность: C S4.2 Антиэстрогенные вещества — запрещён постоянно

Это справка, а не назначение. Страница пересказывает, что известно из публикаций, и не содержит схем приёма. Анаболические стероиды и препараты для восстановления — рецептурные лекарства: их приём без наблюдения врача опасен.

Раздел публикует медицинские дозировки из официальных инструкций. Это справочная информация, а не назначение: ни у одного препарата из этого раздела нет одобренного показания «восстановление после курса анаболиков», поэтому любое применение здесь — вне инструкции, и решение о нём принимает только врач. Эти препараты не безобидны: у части из них есть предупреждения о тромбозах и смерти от инсульта, о раке матки, об удлинении интервала QT, о поражении клапанов сердца и о необратимых изменениях зрения.

Медицинское применение

Индукция овуляции у женщин с овуляторной дисфункцией, желающих беременность: синдром поликистозных яичников, аменорея-галакторея, психогенная аменорея, постконтрацептивная аменорея, часть случаев вторичной аменореи неясной этиологии.
Перед началом терапии инструкция требует исключить или вылечить препятствия к беременности; препарат показан только при подтверждённой овуляторной дисфункции.
Мужской гипогонадизм и мужское бесплодие: в инструкции прямо указано, что адекватных и хорошо контролируемых исследований эффективности нет и применение по этим показаниям не рекомендовано.
Комбинированная терапия и индукция овуляции в программах ЭКО: общепринятого стандартного режима не существует, применение не рекомендовано.

Как действует

Кломифен — селективный модулятор эстрогеновых рецепторов. Он блокирует эстрогеновые рецепторы в гипоталамусе, из-за чего гипоталамус перестаёт получать сигнал об уровне эстрогенов и усиливает выброс гонадотропин-рилизинг-гормона. В ответ гипофиз повышает секрецию ЛГ и ФСГ, которые стимулируют работу гонад. Дополнительно описано связывание с рецепторами эстрогена в гипофизе и яичках. Именно этот механизм и создаёт интерес спортивной среды: предполагается, что подъём ЛГ заставит яички возобновить выработку тестостерона.

Что применяют в спортивной среде

Применяют как «восстановитель» после курса: ожидается, что рост ЛГ и ФСГ заставит яички заново вырабатывать тестостерон.

Одобренного показания для этого нет. В инструкции сказано, что при мужском гипогонадизме препарат не изучен и не рекомендован, поэтому любые дозы для такой задачи — вне инструкции.

Дозировки из инструкции

Показание	Доза	Частота	Длительность	Путь	Источник
Овуляторная дисфункция, первый курс	50 мг (одна таблетка)	1 раз в сутки, 5 дней подряд	5 дней. Старт примерно на 5-й день цикла; при отсутствии недавнего кровотечения — в любой день	внутрь, таблетки по 50 мг	DailyMed: clomiphene citrate tablets (Camber Pharmaceuticals), раздел «DOSAGE AND ADMINISTRATION»
Овуляторная дисфункция, второй курс при отсутствии овуляции	100 мг (две таблетки по 50 мг однократно)	1 раз в сутки, 5 дней подряд	5 дней. Курс можно начать не раньше чем через 30 дней после предыдущего при исключённой беременности	внутрь	DailyMed: clomiphene citrate tablets (Camber Pharmaceuticals), раздел «DOSAGE AND ADMINISTRATION»
Ограничения режима для всех показаний	не более 100 мг в сутки	—	Не более 5 дней подряд. Длительная циклическая терапия не рекомендована суммарно более примерно шести циклов, включая три овуляторных. Если овуляции нет после трёх курсов, лечение не продолжают и пересматривают тактику	внутрь	DailyMed: clomiphene citrate tablets (Camber Pharmaceuticals), раздел «DOSAGE AND ADMINISTRATION, INDICATIONS AND USAGE»
Мужской гипогонадизм и мужское бесплодие	не приведена — показания в инструкции нет				DailyMed: clomiphene citrate tablets (Camber Pharmaceuticals), раздел «INDICATIONS AND USAGE»

Длительность и оговорки

По инструкции длительность ограничена пятью днями на курс, а длительное циклическое применение не рекомендовано суммарно более примерно шести циклов.
Перед каждым следующим курсом инструкция требует исключить беременность.
Для мужского гипогонадизма и ПКТ официальной длительности не существует: показание в инструкции отсутствует, а наблюдательные работы по применению вне инструкции не дают установленного срока.

Побочные эффекты

По данным клинических исследований (более 8000 женщин, частота выше 1%): увеличение яичников 13,6%, приливы 10,4%, боль и вздутие в животе 5,5%, тошнота и рвота 2,2%, дискомфорт в молочных железах 2,1%, зрительные симптомы 1,5%, головная боль 1,3%, аномальные маточные кровотечения 1,3%.
Реже 1%: депрессия, головокружение, бессонница, нервозность, утомляемость, сыпь, выпадение и сухость волос, изменение массы тела, сухость влагалища, учащённое мочеиспускание, запор.
Постмаркетинговые сообщения: панкреатит, выраженное повышение триглицеридов, тромбофлебит, тромбоэмболия лёгочной артерии, нарушения ритма, мигрень, судороги, инсульт, обмороки, повышение печёночных ферментов, гепатит, тревога и психоз.
Со стороны зрения: катаракта, макулярный отёк, неврит зрительного нерва, тромбоз сосудов сетчатки, временная или стойкая потеря зрения, в том числе необратимая.

Серьёзные предупреждения

Зрительные симптомы: частота растёт с дозой и длительностью; инструкция прямо указывает, что изменения могут быть необратимыми, особенно при увеличении дозы или длительности. При появлении симптомов лечение прекращают и проводят полное офтальмологическое обследование.
Синдром гиперстимуляции яичников: может развиваться быстро, в тяжёлых случаях — асцит, гидроторакс, острая почечная недостаточность, тромбоэмболия, перекрут яичника, респираторный дистресс-синдром. В инструкции указано, что описаны смерти от гиповолемического шока, гемоконцентрации и тромбоэмболии.
При увеличении яичников лечение не продолжают до возвращения размеров к исходным, а следующую дозу и длительность уменьшают.
Продолжительное применение может повышать риск пограничной или инвазивной опухоли яичников.
Многоплодная беременность: около 8% (примерно 6,9% двоен, 0,5% троен, 0,3% четверен, 0,1% пятерен) по данным клинических исследований.
Раздела с «чёрной рамкой» (boxed warning) в инструкции нет.

Противопоказания

Гиперчувствительность к кломифена цитрату или компонентам таблетки
Беременность
Заболевания печени или печёночная дисфункция в анамнезе
Аномальное маточное кровотечение неясного происхождения
Кисты или увеличение яичников, не связанные с синдромом поликистозных яичников
Неконтролируемая дисфункция щитовидной железы или надпочечников, органическое образование головного мозга (например, опухоль гипофиза)

Взаимодействия

Раздел лекарственных взаимодействий в инструкции отсутствует: там прямо сказано, что взаимодействия кломифена не документированы.
При совместном применении с гонадотропинами описаны случаи синдрома гиперстимуляции яичников.

Красные флаги

Вспышки, пятна, «мерцание» или нечёткость зрения — немедленно прекратить приём и обратиться к офтальмологу: изменения могут быть необратимыми.
Резкая боль и вздутие живота, тошнота, быстрый набор веса, одышка — признаки гиперстимуляции яичников, требуется срочная помощь.
Односторонняя боль внизу живота — возможен перекрут яичника.
Боль и отёк в ноге, боль в груди, одышка — возможен тромбоз.

Доказательная база

Для одобренного показания (индукция овуляции) доказательная база хорошая: есть обзоры и рандомизированные сравнения с летрозолом. Для мужского гипогонадизма и тем более для ПКТ базы нет: инструкция прямо говорит об отсутствии адекватных исследований, а разбор применения вне инструкции в спортивной среде указывает на нехватку данных и на диагностические трудности при оценке результата. Поэтому уровень доказательности карточки — C: это оценка именно для применения в ПКТ.

Что важно знать про спортивное применение

Кломифен не возвращает ось сам по себе: он снимает эстрогеновое торможение, но если гипофиз и яички не отвечают, эффекта не будет. Оценка «получилось или нет» по самочувствию ненадёжна, а зрительные осложнения при повторных курсах могут остаться навсегда.

Источники

Смотрите также

Весь раздел ПКТ Справочник веществ ГЗТ