Эксеместан (аромазин, Aromasin)

Ингибитор ароматазы Рецептурный доказательность: C S4.1 Ингибиторы ароматазы — запрещён постоянно

Это справка, а не назначение. Страница пересказывает, что известно из публикаций, и не содержит схем приёма. Анаболические стероиды и препараты для восстановления — рецептурные лекарства: их приём без наблюдения врача опасен.

Раздел публикует медицинские дозировки из официальных инструкций. Это справочная информация, а не назначение: ни у одного препарата из этого раздела нет одобренного показания «восстановление после курса анаболиков», поэтому любое применение здесь — вне инструкции, и решение о нём принимает только врач. Эти препараты не безобидны: у части из них есть предупреждения о тромбозах и смерти от инсульта, о раке матки, об удлинении интервала QT, о поражении клапанов сердца и о необратимых изменениях зрения.

Медицинское применение

Адъювантное лечение постменопаузальных женщин с эстроген-рецептор-положительным ранним раком молочной железы, получивших два-три года тамоксифена и переведённых на эксеместан для завершения суммарно пяти лет гормональной терапии.
Лечение распространённого рака молочной железы у постменопаузальных женщин с прогрессированием после тамоксифена.
Показаний у мужчин в инструкции нет.

Как действует

Эксеместан — стероидный ингибитор ароматазы, который необратимо инактивирует фермент: для восстановления активности ароматазы организму нужно синтезировать новый фермент. Это отличает его от обратимых ингибиторов и объясняет длительность эффекта после отмены. У мужчин он так же снижает уровень эстрогенов, что при отсутствии показаний означает потерю их физиологических эффектов в костях, сосудах и суставах.

Что применяют в спортивной среде

Иногда применяют в ПКТ как «необратимый» ингибитор ароматазы, рассчитывая на длительный эффект.

Показаний нет; длительный эффект препарата означает, что и нежелательные последствия для костей и липидов сохраняются дольше, чем при обратимых ингибиторах.

Дозировки из инструкции

Показание	Доза	Частота	Длительность	Путь	Источник
Адъювантное лечение после 2–3 лет тамоксифена	25 мг	1 раз в сутки	до завершения суммарно пяти последовательных лет гормональной терапии	внутрь, после приёма пищи	DailyMed: AROMASIN (exemestane) tablets, раздел «DOSAGE AND ADMINISTRATION 2.1»
Распространённый рак после прогрессирования на тамоксифене	25 мг	1 раз в сутки		внутрь, после приёма пищи	DailyMed: AROMASIN (exemestane) tablets, раздел «DOSAGE AND ADMINISTRATION 2.1»
Одновременно с сильным индуктором CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, зверобой)	50 мг	1 раз в сутки	на время совместного приёма индуктора	внутрь, после приёма пищи	DailyMed: AROMASIN (exemestane) tablets, раздел «DOSAGE AND ADMINISTRATION 2.2»
Умеренная и тяжёлая печёночная или почечная недостаточность	коррекция, по-видимому, не требуется	1 раз в сутки		внутрь	DailyMed: AROMASIN (exemestane) tablets, раздел «USE IN SPECIFIC POPULATIONS»

Длительность и оговорки

В онкологии длительность задана протоколом: до завершения пяти лет гормональной терапии.
Для ПКТ и для мужчин официальной длительности нет.
Так как эксеместан инактивирует ароматазу необратимо, эффект сохраняется и после прекращения приёма — это касается и нежелательных последствий.

Побочные эффекты

По данным адъювантного исследования (частота не менее 10%): приливы 21% против 20% у принимавших тамоксифен, утомляемость 16% против 15%, артралгия 15% против 9%, головная боль 13% против 11%, бессонница 12% против 9%, повышенное потоотделение 12% против 10%.
Частота не менее 5%: головокружение 10%, повышение артериального давления 10%, тошнота 9%, боль в конечности 9%, боль в спине 9%, депрессия 6%, остеоартрит 6%, визуальные нарушения 5%.
Реже 5%: остеопороз 4,6% против 2,8%, парестезии 2,6% против 0,9%, синдром запястного канала 2,4% против 0,2%, диарея 4,2% против 2,2%, клинические переломы 4,2% против 3,1%.
Постмаркетинговые сообщения: гиперчувствительность, гепатит, включая холестатический, парестезии, тендиниты и разрывы сухожилий, тяжёлые кожные реакции.

Серьёзные предупреждения

Предупреждения в рамке в инструкции нет.
Снижение минеральной плотности костной ткани отнесено к клинически значимым нежелательным реакциям: к 24 месяцам потеря в поясничном отделе около 3% против 0,2% у принимавших тамоксифен.
Рекомендована оценка уровня витамина D до начала терапии ингибитором ароматазы из-за частого дефицита.
Препарат не показан при раке молочной железы у пременопаузальных женщин.
Эмбрио-фетальная токсичность: необходима контрацепция во время лечения и в течение месяца после последней дозы.
В адъювантном исследовании ишемические кардиальные события: 1,6% против 0,6% у принимавших тамоксифен.

Противопоказания

Гиперчувствительность к препарату или любому из вспомогательных веществ; иных противопоказаний в разделе инструкции не указано

Взаимодействия

Сильные индукторы CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой) значительно снижают экспозицию эксеместана; при таком сочетании инструкция предусматривает дозу 50 мг в сутки.
В исследовании с рифампицином максимальная концентрация эксеместана снизилась на 41%, площадь под кривой — на 54%.
Кетоконазол как сильный ингибитор CYP3A4 значимого влияния не оказал.
Системные эстроген-содержащие препараты не сочетают с эксеместаном: они ослабляют его действие.

Красные флаги

Боль в костях и переломы — признак потери костной массы.
Желтуха, тёмная моча, боль в правом подреберье — признаки гепатита.
Боль и отёк в области сухожилия — риск разрыва сухожилия, нужна срочная помощь.
Отёк лица, губ, языка, затруднение дыхания — реакция гиперчувствительности.

Доказательная база

Для одобренного показания есть крупное рандомизированное исследование и его обновлённые данные. Для ПКТ доказательств нет. Особенность эксеместана — необратимое подавление ароматазы, поэтому и эффект, и его последствия для костей сохраняются после отмены. Уровень C.

Что важно знать про спортивное применение

Необратимость действия часто подают как преимущество «длинного эффекта». С точки зрения рисков это недостаток: после отмены нельзя быстро вернуть нормальный уровень эстрогенов.

Источники

Смотрите также

Весь раздел ПКТ Справочник веществ ГЗТ