Селективные модуляторы андрогеновых рецепторов (RAD-140, LGD-4033, остарин, S-4 и другие)

Энобосарм (остерин, GTx-024): +1,5 кг тощей массы при 1 мг/сут и +1,0 кг при 3 мг/сут за 113 дней у 100 пациентов с кахексией при раке (фаза II) · Отчёт о случае реального пользователя: LGD-4033 10 мг/сут 5 недель — общая тощая масса +3,1%, масса тела +6,0%, АЛТ +205%

Селективные модуляторы андрогеновых рецепторов — нестероидные синтетические молекулы, создававшиеся для разделения анаболического и андрогенного действия стероидов. Ни один представитель класса не одобрен для медицинского применения: часть кандидатов не прошла испытания, часть получила отказ регулятора, часть отозвана. В ряде стран они отнесены к контролируемым веществам, в России продажа как добавок не допускается, в спорте запрещены все.

Модуляторы андрогеновых рецепторов связываются с тем же андрогеновым рецептором, что и стероиды, но за счёт иной структуры по-разному активируют его в разных тканях: предполагается преимущественное действие на мышцу и кость при меньшем влиянии на предстательную железу, кожу и печень. Селективность на практике оказывается неполной: подавление гонадотропной регуляции, влияние на липиды и печёночную ткань описаны для большинства популярных представителей. Ни один из них не ароматизируется, поэтому эстрогенозависимых эффектов меньше, но и это не устраняет системных последствий.

Одобренных медицинских показаний нет ни у одного представителя класса. В спортивной среде позиционируется как более безопасная замена стероидам — для прироста сухой массы, силы и выносливости и для восстановления после травм; продаётся как исследовательские препараты с неподтверждённым составом, а данных о результатах у здоровых тренирующихся нет.

Класс позиционируется в спортивной среде как якобы более безопасная замена стероидам: для прироста сухой мышечной массы, повышения силы и выносливости, а также как средство для восстановления после травм. Часто продаётся в виде капсул и жидкостей под видом «исследовательских препаратов» или добавок, при этом реальный состав не подтверждён.

Данные ограничены несколькими небольшими краткосрочными исследованиями у пожилых мужчин, у пациентов с гипогонадизмом и у людей с ограничениями подвижности. В этих работах отмечен прирост тощей массы тела, но влияние на силу и функцию было непостоянным, а у молодых здоровых тренирующихся надёжных данных нет вовсе. Систематический обзор злоупотребления модуляторами у спортсменов описал нежелательные явления при отсутствии доказательств спортивной пользы. Наиболее серьёзная проблема — гепатотоксичность: в литературе описаны случаи лекарственного поражения печени, включая холестатический гепатит и случаи, потребовавшие госпитализации. Итог: польза не доказана, вред документирован.

Селективные модуляторы андрогеновых рецепторов остаются андрогенными агентами, поэтому у женщин они вызывают вирилизацию: огрубение и снижение тембра голоса, гирсутизм по мужскому типу, андрогенетическую алопецию, гипертрофию клитора, акне и нарушения менструального цикла вплоть до аменореи. Необратимыми считаются изменения голоса, гипертрофия клитора, стойкий гирсутизм и алопеция; акне и цикл обычно восстанавливаются. Данных о применении этого класса у женщин крайне мало, и полное отсутствие исследований не означает безопасности. Риск зависит от экспозиции и индивидуальной чувствительности; в литературе описаны случаи необратимой вирилизации у женщин, применявших такие вещества.