Эпистан (эпитиостанол)

У трёх реальных пользователей эпистана (серия из 4 случаев) после приёма развился длительный холестаз: пул жёлчных кислот в сыворотке вырос в 14-61 раз, преимущественно за счёт конъюгатов холевой кислоты, вторичные жёлчные кислоты были очень низкими · В культуре человеческих гепатоцитов эпистан уже в концентрации 0,01 мкМ повышал экспрессию CYP7A1 на 65% и CYP8B1 на 67%, менял экспрессию транспортёров жёлчных кислот (NTCP, OSTA, BSEP), подавлял FGF19 и увеличивал захват/накопление жёлчных кислот на 50-70%

Синтетический пероральный анаболический стероид с 17-альфа-алкильной группой и эпитио-кольцом в положении 2-3, известный как эпитиостанол. В продаже появился в середине 2000-х как «прогормон» и подавался как мягкое средство для сухого прироста массы. Медицинского применения не получил; состав добавок не контролировался, а поражение печени оказалось одним из самых тяжёлых в классе.

Эпистан связывается с андрогеновым рецептором напрямую, а 17-альфа-алкильная группа делает его устойчивым к разрушению в печени. Опыты на культуре гепатоцитов показали механизм: вещество активирует печёночный андрогеновый рецептор, растёт экспрессия CYP7A1 и CYP8B1 — ферментов синтеза жёлчных кислот, а FGF19 подавляется. Итог — избыток жёлчных кислот и их накопление в клетках печени.

Одобренных медицинских показаний нет. В спортивной среде вещество фигурировало как добавка, которую описывали как «мягкий» пероральный стероид; именно с ним связаны документированные случаи длительного холестаза у молодых пользователей. Значимо как объект допинг-контроля и как редкий пример стероидного поражения печени с расшифрованным механизмом.

В спортивной среде приписывали сухой прирост мышечной массы и силы без задержки воды, снижение жировой массы и мягкий профиль нежелательных эффектов, включая отсутствие гинекомастии. Эти представления основаны на пользовательском опыте и рекламе: контролируемых исследований у людей ни по эффекту, ни по безопасности не проводилось.

Клиническая часть опирается на четыре случая длительного холестаза после использования эпистана: состав жёлчных кислот в крови был изменён, суммарный пул вырос в 14-61 раз преимущественно за счёт конъюгатов холевой кислоты. Механизм подтверждён на культуре человеческих гепатоцитов, где вещество повышало экспрессию CYP7A1 и CYP8B1, подавляло FGF19 и увеличивало захват жёлчных кислот. Рандомизированных исследований нет, выборка единична, а большая вариабельность ферментов и транспортёров жёлчных кислот объясняет идиосинкразический характер реакции.

У женщин эпистан вызывает вирилизацию: огрубение голоса, гипертрофию клитора, рост волос по мужскому типу, акне и нарушения цикла. Изменения голоса и клитора необратимы; выше и риск холестаза.