Дарбэпоэтин альфа (аранэсп)
Рецептурный, узкие показания доказательность: высокое Гормоны
Что показывают публикации
Дарбэпоэтин альфа имеет примерно в 3 раза больший терминальный период полувыведения, чем рчЭПО, при внутривенном введении (25,3 против 8,5 ч), а при подкожном введении — 48,8 ч; доза 0,45 мкг/кг один раз в неделю повышала гемоглобин в той же степени, что и три инъекции в неделю · Сетевой метаанализ Cochrane (117 исследований, 25 237 участников) по ЭСА при анемии при хронической болезни почек: препараты сравнивались между собой, с плацебо и с отсутствием лечения; большинство исследований имели высокий или неясный риск систематической ошибки
Что это
Стимулятор эритропоэза длительного действия, созданный как более удобная версия эпоэтина: в его молекулу добавлены углеводные цепи, что замедляет выведение. Одобрен в начале 2000-х для лечения анемии при почечной недостаточности. В спортивной среде известен как средство для увеличения числа эритроцитов.
Как действует
Связывается с рецепторами эритропоэтина на клетках-предшественниках эритроцитов в костном мозге и запускает их деление и созревание. В результате растёт количество эритроцитов и концентрация гемоглобина, а значит и кислородная ёмкость крови. Одновременно повышается вязкость крови и активируется свёртывающая система, что создаёт риск тромбозов.
Медицинское применение
Одобренное применение — анемия при хронической болезни почек и при химиотерапии; цель терапии состоит в том, чтобы поднять гемоглобин до безопасного уровня и уменьшить потребность в переливании крови. В спорте препарат применяют вне показаний для повышения кислородной ёмкости крови, что запрещено.
Что с ним делают в спортивной среде
В спортивной среде дарбэпоэтину приписывают рост выносливости за счёт увеличения числа эритроцитов и улучшение результатов в видах на выносливость. Основанием служит медицинский эффект при анемии; при этом забывают, что у здоровых людей рост гемоглобина выше нормы не улучшает результат, а повышает риск сосудистых катастроф.
Что подтверждают исследования
- Рост концентрации гемоглобина и увеличение числа эритроцитов — основной подтверждённый клинический эффект
- Повышение риска тромбозов и сердечно-сосудистых событий при высоких целевых значениях гемоглобина — по данным метаанализа клинических исследований
- Повышение артериального давления, в том числе у пациентов с почечной недостаточностью
- Отсутствие прироста работоспособности у здоровых людей с нормальным гемоглобином — по физиологическим данным
- Рост вязкости крови и нагрузки на сердце при повышенном гематокрите
Клиническая эффективность при анемии подтверждена сетевом метаанализом 2023 года, там же показаны риски: повышение давления, тромботические события и отсутствие пользы от очень высоких целевых значений гемоглобина. Обзор 2001 года описывает фармакологию препарата. Чего не показали: улучшения работоспособности у здоровых людей с нормальным гемоглобином. Чего нет: исследований у спортсменов и данных о немедицинском использовании.
Сколько держится в крови
Период полувыведения: 21 ч – 2.9 сут. Надёжность данных: B.
Подтверждённые риски
- Тромбозы, включая тромбоз глубоких вен, тромбоэмболию лёгочной артерии и тромбоз сосудов сетчатки — описаны в клинических исследованиях и в спортивной практике
- Повышение артериального давления и гипертонические кризы, в том числе с судорогами
- Рост сердечно-сосудистой смертности при попытке достичь высоких значений гемоглобина — по данным метаанализа
- Тромбоз коронарных и мозговых сосудов, приводящий к инфаркту и инсульту
- Риск при резком повышении гематокрита, особенно на фоне обезвоживания после нагрузки
Предполагаемые риски
- Формирование антител к препарату с последующей неэффективностью собственного эритропоэтина — описано для класса, данные предварительные
- Нарушения со стороны сердца при длительном поддержании высокого гематокрита — обсуждается, специальных наблюдений у спортсменов нет
- Осложнения от непроверенных препаратов из неконтролируемых источников, включая инфекции и примеси — данных нет
Что требует срочной помощи
- Тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия лёгочной артерии: односторонний отёк ноги, внезапная одышка, боль в груди
- Острое нарушение мозгового кровообращения: слабость в конечностях, асимметрия лица, нарушение речи
- Инфаркт миокарда: давящая боль за грудиной, отдающая в руку и челюсть
- Гипертонический криз с судорогами и потерей сознания
Противопоказания
- Неконтролируемая артериальная гипертензия
- Недавние тромботические события, включая инфаркт и инсульт
- Тяжёлая ишемическая болезнь сердца и сердечная недостаточность
- Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам
- Планируемое плановое хирургическое вмешательство с высоким риском тромбоза
Взаимодействия
- Другие средства, повышающие гемоглобин или число эритроцитов, складываются по риску тромбоза
- Препараты, повышающие свёртываемость, дополнительно увеличивают опасность тромбоза
- Средства, задерживающие жидкость и повышающие давление, усиливают гипертензию
- Обезвоживание после интенсивной нагрузки резко увеличивает вязкость крови на фоне препарата
Красные флаги
- Односторонний отёк, боль и покраснение ноги
- Внезапная одышка, боль в груди, кровохарканье
- Слабость в конечностях, асимметрия лица, нарушение речи
- Резкая головная боль с высоким давлением и нарушением зрения
Особенности у женщин
Значимых половых различий в действии препарата не описано: эффект на эритропоэз одинаков. При беременности применение обсуждается только по жизненным показаниям, немедицинское использование недопустимо и опасно для плода.
Дозировки, которые встречаются в публикациях
подтверждённых данных нет
в публикациях о реальных пользователях дозы именно этого вещества не зафиксированы — мы не подставляем сюда оценки «по аналогии»