SR9009 (стеноболик)
Не одобрен нигде доказательность: отсутствует Метаболические
Что показывают публикации
Синтетические агонисты REV-ERB изменяли циркадное поведение и профиль экспрессии метаболических генов у мышей и снижали ожирение у мышей с диет-индуцированным ожирением за счёт уменьшения жировой массы с улучшением дислипидемии и гипергликемии (доклинические данные) · SR9009 и его синтетические аналоги — агонисты REV-ERB-α; SR9009 и соединения 5m и 5p улучшали переносимость физической нагрузки у нормальных мышей, а у мышей с гиперлипидемией ещё и снижали липиды крови (доклинические данные)
- Regulation of circadian behaviour and metabolism by synthetic REV-ERB agonists. · Solt LA, Wang Y, Banerjee S · Nature, 2012 · PMID 22460951
- Regulation of exercise ability and glycolipid metabolism by synthetic SR9009 analogues as new REV-ERB-α agonists · Li L, Yang C, Qiao X · Bioorganic & medicinal chemistry, 2024 · PMID 39059249
Что это
Синтетический агонист ядерных рецепторов REV-ERB, созданный как инструмент для изучения циркадных ритмов и метаболизма. В доклинических работах он менял липидный обмен и активность мышц у животных, благодаря чему получил прозвище «стеноболик». Клинических испытаний у людей нет, вещество никогда не выходило за пределы лаборатории.
Как действует
Связывается с ядерными рецепторами REV-ERBα и REV-ERBβ, которые входят в систему циркадных часов и управляют транскрипцией генов метаболизма. Активация подавляет липогенез и влияет на окислительные процессы в мышце. С андрогеновым рецептором вещество не взаимодействует, поэтому название «стеноболик» отражает не механизм, а маркетинг.
Медицинское применение
Одобренных показаний нет: это фармакологический инструмент для изучения метаболизма и суточных ритмов. В спорте вещество продаётся в составе продуктов для снижения жировой массы и повышения работоспособности, хотя данные ограничены опытами на животных, а поведение вещества в организме человека почти не изучено.
Что с ним делают в спортивной среде
В спортивных кругах SR9009 подают как средство для быстрого снижения жировой массы, роста сухой массы и силы и как «имитацию тренировки выносливости». Эти утверждения опираются на доклинические работы на грызунах и на маркетинговое название; никаких человеческих исследований, подтверждающих такой профиль действия, не существует.
Что подтверждают исследования
- Рост переносимости нагрузки и изменения липидного обмена у грызунов — данные экспериментов на животных, к человеку прямо не переносятся
- Влияние на циркадные гены и метаболические пути в клеточных моделях — предварительные лабораторные результаты
- Подавление липогенеза в доклинических работах — предполагаемый механизм снижения жировой массы, у людей не проверен
- Практически полное отсутствие данных о действии у человека — подтверждается отсутствием клинических публикаций
- Чрезвычайно низкая биодоступность при попадании внутрь в доклинических наблюдениях — ставит под сомнение саму возможность эффекта
Работы 2024 года описывают влияние синтетических агонистов REV-ERBα на работоспособность и обмен глюкозы и липидов у животных; обзор 2015 года рассматривает метаболические пути, общие для таких модуляторов. Чего не показали: ни одного исследования у людей, ни данных о переносимости. Чего нет: сведений о кинетике у человека, о безопасности и о влиянии на спортивный результат.
Подтверждённые риски
- Отсутствие каких-либо исследований безопасности у людей — вещество никогда не проходило клинических испытаний
- Запрещён в спорте: применение означает положительную пробу и дисквалификацию
- Низкая биодоступность при попадании внутрь в доклинических данных означает, что реально поступающее в организм количество непредсказуемо
- Состав и подлинность продуктов, продаваемых в спортивной среде, не контролируются
- Вмешательство в циркадные механизмы, управляющие сном и обменом веществ, — прямое следствие механизма действия
Предполагаемые риски
- Нарушения сна и суточного ритма — предполагаются по механизму действия, у людей не изучались
- Неизвестные эффекты метаболитов и примесей в кустарных продуктах — данные отсутствуют
- Влияние на печёночные ферменты и обмен липидов — предварительные предположения, прямых измерений нет
- Влияние на гормональный фон при длительном поступлении — не изучено
Что требует срочной помощи
- Аллергическая реакция с отёком и затруднением дыхания
- Сердцебиение с болью в груди
- Резкая слабость и предобморочное состояние
- Выраженная бессонница с психическим возбуждением
Противопоказания
- Беременность и период грудного вскармливания — данных о безопасности нет
- Заболевания печени с нарушением её функции
- Тяжёлые нарушения сна и психические расстройства
- Заболевания сердца, включая нарушения ритма
- Возраст до 18 лет
Взаимодействия
- Другие модуляторы метаболизма и гормональные средства дают непредсказуемое совместное действие
- Препараты, влияющие на циркадные ритмы и сон, суммируются с эффектом на суточный цикл
- Средства, нагружающие печень, повышают риск её повреждения при неконтролируемом употреблении
- Стимуляторы маскируют нарушения сна и усугубляют нагрузку на сердце
Красные флаги
- Отёк лица или горла, затруднение дыхания
- Боль в груди и перебои в работе сердца
- Желтуха, потемнение мочи, боль в правом подреберье
- Стойкая бессонница с возбуждением и спутанностью
Особенности у женщин
Данных о действии у женщин нет. Вещество изучалось на животных, влияние на менструальный цикл и фертильность у человека не исследовано, при беременности рассматривается как неприемлемое.
Дозировки, которые встречаются в публикациях
подтверждённых данных нет
в публикациях о реальных пользователях дозы именно этого вещества не зафиксированы — мы не подставляем сюда оценки «по аналогии»
Источники
- Regulation of exercise ability and glycolipid metabolism by synthetic SR9009 analogues as new REV-ERB-α agonists · Li L, Yang C, Qiao X · Bioorganic & medicinal chemistry, 2024 · PMID 39059249
- Activation of AMPK and its Impact on Exercise Capacity · Niederberger E, King TS, Russe OQ · Sports medicine (Auckland, N.Z.), 2015 · PMID 26186961