2,4-динитрофенол (DNP)
Не лекарство, крайне опасен доказательность: среднее Метаболические
Что показывают публикации
При дозах выше 150 мг/сут статистически значимо чаще, чем при дозах ниже 150 мг/сут, сообщалось о профузном потоотделении, ощущении жара, усталости и неврологических симптомах (пост-хок χ2 с поправкой Бонферрони) · 204 случая системной экспозиции (токсикологические центры США и Великобритании, 2007–2018), 86% моложе 40 лет; летальность 11,6% (95% ДИ 6,4–20,1) в США и 16,9% (95% ДИ 11,3–24,7) в Великобритании. Независимые предикторы смерти: ацидоз (ОШ 5,4), тахикардия (ОШ 3,6), возбуждение/спутанность (ОШ 3,4), гиперпирексия (ОШ 2,8)
- Sublethal toxicities of 2,4-dinitrophenol as inferred from online self-reports. · Abdelati A, Burns MM, Chary M · PLoS One, 2023 · PMID 37703241
- Toxicoepidemiology and predictors of death in 2,4-dinitrophenol (DNP) toxicity · Potts AJ, Bowman NJ, Seger DL · Clinical toxicology (Philadelphia, Pa.), 2021 · PMID 33021407
Что это
2,4-динитрофенол — промышленный химикат, применявшийся для снижения массы тела в первой половине XX века и запрещённый после смертельных исходов. Лекарственным средством не является; в России и большинстве стран оборот для потребления человеком запрещён, продажа рассматривается как незаконная. В спорте относится к неодобренным субстанциям и запрещён постоянно.
Как действует
DNP — протонофор: он переносит протоны через внутреннюю мембрану митохондрий и разобщает окисление с фосфорилированием. Энергия из питательных веществ перестаёт запасаться в виде АТФ и рассеивается в тепло. Это резко повышает потребление кислорода и теплопродукцию и вынуждает организм расходовать запасы, но одновременно лишает клетки энергии и перегревает организм.
Медицинское применение
Одобренных медицинских показаний не существует; историческое применение прекращено из-за летальных исходов. В спортивной среде фигурирует исключительно как средство для быстрого снижения массы тела, обычно в период подготовки к соревнованиям; распространено ошибочное представление, что рост температуры тела означает эффективность.
Что с ним делают в спортивной среде
В спортивной среде применяется исключительно как средство для быстрого снижения массы тела, обычно в период подготовки к соревнованиям и обычно в сочетании с диетой и ограничением жидкости. Распространено ошибочное представление, что рост температуры тела означает эффективность.
Что подтверждают исследования
- Современных клинических исследований эффективности и безопасности не проводилось; исторические работы не отвечают современным требованиям (уровень C).
- Обзор токсичности описал случаи тяжёлых отравлений и смертей (уровень B).
- Токсикологический анализ зафиксировал летальные исходы и их предикторы, включая быстрое нарастание температуры и нарушение сознания (уровень B).
- Безопасного применения не существует: потеря массы тела достигается разобщением окисления и фосфорилирования в митохондриях (уровень B).
Клинических исследований эффективности и безопасности у людей не проводилось в современном виде; исторические работы не соответствуют современным требованиям и как раз послужили основанием для запрета. Наиболее качественные современные данные — токсикологические и эпидемиологические: обзор токсичности описал случаи тяжёлых отравлений и смертей, а токсикоэпидемиологический анализ зафиксировал летальные исходы и их предикторы, включая быстрое нарастание температуры и нарушение сознания. Итог: польза не доказана, а высокая летальность описана в реальных случаях; безопасного применения не существует. Сильные данные касаются только вреда, а данных об эффективности у людей нет, поэтому качество доказательной базы оценивается как среднее.
Подтверждённые риски
- Тяжёлая гипертермия с риском теплового удара и необратимого поражения органов
- Тахикардия, аритмии и остановка сердца
- Метаболический ацидоз и рабдомиолиз
- Острая почечная и печёночная недостаточность
- Катаракта, описанная при применении DNP
- Агранулоцитоз и лейкопения
- Летальный исход даже при однократном приёме
Предполагаемые риски
- Стойкая нейропатия после перенесённого отравления
- Отсроченные нарушения функции органов у выживших
- Усиление токсичности при сочетании с другими средствами, повышающими температуру и обмен
- Индивидуальная непредсказуемость порога токсичности
Что требует срочной помощи
- Гипертермия с температурой, не снижающейся обычными средствами, и спутанностью
- Жизнеугрожающие аритмии и остановка сердца
- Метаболический ацидоз с частым глубоким дыханием и нарушением сознания
- Рабдомиолиз с тёмной мочой и острой почечной недостаточностью
- Судороги и кома
Противопоказания
- Абсолютных показаний к применению не существует: вещество не является лекарством и не имеет одобренного применения у человека
- Лихорадка, инфекция и обезвоживание как состояния, резко повышающие риск гипертермии
- Заболевания сердца, почек и печени
- Беременность и грудное вскармливание
Взаимодействия
- Со стимуляторами, включая эфедрин, кофеин и амфетамины, — крайне высокий риск гипертермии и аритмий
- С тиреоидными гормонами — усиление теплопродукции и тахикардии
- С диуретиками — усугубление обезвоживания и электролитных нарушений
- С алкоголем — усиление обезвоживания и токсичности
Красные флаги
- Высокая температура с сухой горячей кожей и спутанностью
- Частое глубокое дыхание с запахом ацетона и нарушением сознания
- Резкая мышечная боль и тёмная моча
- Перебои в работе сердца, обморок
- Судороги, невозможность разбудить
Дозировки, которые встречаются в публикациях
безопасных доз не существует: даже однократный приём описывается как причина летального исхода, поэтому числовые ориентиры дозирования в этой карточке намеренно не публикуются — дозы из форумных сообщений не являются ориентиром ни при каких условиях
снижение веса, сжигание жира
Источники
- 2,4-dinitrophenol (DNP): a weight loss agent with significant acute toxicity and risk of death · Grundlingh J, Dargan PI, El-Zanfaly M · Journal of medical toxicology : official journal of the American College of Medical Toxicology, 2011 · PMID 21739343
- Toxicoepidemiology and predictors of death in 2,4-dinitrophenol (DNP) toxicity · Potts AJ, Bowman NJ, Seger DL · Clinical toxicology (Philadelphia, Pa.), 2021 · PMID 33021407