Перейти к содержимому
Sport Reference
Обратная связь Войти

← Весь раздел ГЗТ

ГЗТ: что показывают исследования

ГЗТ — это лечение по показаниям. Приведённые данные — из исследований и руководств. Схем приёма сайт не назначает: решение принимает врач.

Что показывают исследования

Ключевые работы по составу тела, силе и сексуальной функции. В заголовке — препарат и дозировка, которые применялись в работе.

Bhasin1996: тестостерона энантат 600 мг в/м 1 раз в неделю · rct · 10 недель

43 здоровых мужчины, 4 группы (плацебо без тренировок; тестостерон без тренировок; плацебо + тренировки; тестостерон + тренировки) без тренировок: тестостерон vs плацебо — прирост triceps area 424 +/- 104 vs -81 +/- 109 мм2 (P < 0.05) и quadriceps area 607 +/- 123 vs -131 +/- 111 мм2 (P < 0.05) без тренировок: bench-press 9 +/- 4 vs -1 +/- 1 кг (P < 0.05); squat 16 +/- 4 vs 3 +/- 1 кг (P < 0.05) тестостерон + тренировки: fat-free mass +6.1 +/- 0.6 кг; triceps 501 +/- 104 мм2; quadriceps 1174 +/- 91 мм2; bench-press +22 +/- 2 кг; squat +38 +/- 4 кг настроение и поведение не изменились ни в одной группе

Bhasin1997: тестостерона энантат 100 мг/нед в/м · prospective-uncontrolled-trial · 10 недель

7 гипогонадных мужчин 19-47 лет масса тела 79.2 +/- 5.6 -> 83.7 +/- 5.7 кг (прирост 4.5 +/- 0.6 кг; P = 0.0064) fat-free mass (подводное взвешивание) 56.0 +/- 2.5 -> 60.9 +/- 2.2 кг (изменение +5.0 +/- 0.7 кг; P = 0.0004) процент жира достоверно не изменился triceps 2421 +/- 317 -> 2721 +/- 239 мм2 (P = 0.045); quadriceps 7173 +/- 464 -> 7720 +/- 454 мм2 (P = 0.0427) сила (1 RM) достоверно выросла гемоглобин, гематокрит, креатинин, трансаминазы достоверно не изменились

Bhasin2001: тестостерона энантат 25, 50, 125, 300 или 600 мг/нед в/м на фоне агониста GnRH · rct · 20 недель

61 эугонадный мужчина 18-35 лет средние минимальные концентрации тестостерона 253, 306, 542, 1345 и 2370 нг/дл при 25, 50, 125, 300 и 600 мг соответственно fat-free mass выросла дозозависимо при 125, 300 и 600 мг: +3.4, +5.2 и +7.9 кг соответственно изменение fat-free mass зависело от дозы (P = 0.0001) и коррелировало с лог-концентрацией тестостерона (r = 0.73; P = 0.0001) жировая масса и ХС ЛПВП изменялись обратно пропорционально концентрации тестостерона половая функция, зрительно-пространственное познание, настроение и ПСА достоверно не изменились ни при одной дозе

Bhasin2005: тестостерона энантат 25, 50, 125, 300 или 600 мг/нед в/м на фоне агониста GnRH · rct · 20 недель

60 здоровых мужчин 60-75 лет с нормальным тестостероном; сравнение с 61 мужчиной 19-35 лет изменение FFM у пожилых: -0.3, +1.7, +4.2, +5.6 и +7.3 кг по возрастающим дозам изменение гемоглобина: -3.6, +9.9, +20.9, +12.6 и +29.4 г/л по дозам (P < 0.0001) изменение общего тестостерона: -6.8, -1.9, +16.1, +49.5 и +101.9 нмоль/л по дозам частота гематокрита > 54%, отёков ног и простата-событий была численно выше у пожилых, чем у молодых настроение и зрительно-пространственное познание достоверно не изменились ни в одной группе наилучший баланс польза/риск — доза 125 мг/нед (высоконормальный тестостерон, низкая частота нежелательных явлений, значимый прирост FFM)

Bhasin2000_mayo_review · review

обзор; собственных числовых результатов в абстракте нет ключевой тезис: дозозависимость важна при выборе дозы, при которой достигается прирост мышц без неблагоприятного влияния на липиды, сердечно-сосудистый риск и предстательную железу

Bhasin2000_hiv: тестостерона энантат 100 мг/нед в/м (группы: плацебо без тренировок; тестостерон без тренировок; плацебо + тренировки; тестостерон + тренировки) · rct · 16 недель

61 ВИЧ-инфицированный мужчина 18-50 лет с тестостероном < 12.1 нмоль/л (349 нг/дл); завершили 49 масса тела: +2.6 кг при монотерапии тестостероном (P < .001); +2.2 кг при одних тренировках (P = .02); -0.5 кг при плацебо (P = .55); +0.7 кг при тестостероне + тренировках (P = .08) объём мышц бедра: +40 см3 при тестостероне (P < .001); +62 см3 при тренировках (P = .003); +5 см3 при плацебо (P = .70) тощая масса тела: +2.3 кг (P = .004) при тестостероне и +2.6 кг (P < .001) при тестостероне + тренировках; +0.9 кг при плацебо (P = .21) сила выросла во всех группах вмешательства; тестостерон + тренировки не дали большего прироста, чем каждое вмешательство отдельно гемоглобин вырос у получавших тестостерон, но не у получавших плацебо

Snyder2016_ttrials: тестостероновый гель 1%; доза титровалась до средненормального уровня тестостерона для мужчин 19-40 лет · rct · 1 год

790 мужчин >= 65 лет с тестостероном < 275 нг/дл и симптомами гипоандрогении достоверно повысилась половая активность по Psychosexual Daily Questionnaire (P < 0.001), а также половое желание и эректильная функция прирост дистанции 6-минутной ходьбы >= 50 м: 20.5% на тестостероне vs 12.6% на плацебо во всех трёх исследованиях (P = 0.003); в Physical Function Trial достоверного различия не было не было значимого эффекта на жизненный тонус по шкале Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-Fatigue) получавшие тестостерон отметили несколько лучшее настроение и меньшую выраженность депрессивных симптомов, чем получавшие плацебо частота нежелательных явлений была сходной в группах; авторы отметили, что численность участников слишком мала для выводов о рисках

Snyder2016_sexual: тестостероновый гель (Sexual Function Trial), доза до нормального диапазона · rct · 1 год

470 мужчин >= 65 лет со снижением либидо и средним тестостероном < 275 нг/дл, имеющих партнёршу по сравнению с плацебо тестостерон достоверно улучшил 10 из 12 показателей половой активности прирост общих и свободных уровней тестостерона и эстрадиола был связан с улучшением половой активности и желания, но не эректильной функции порогового уровня тестостерона ни для одного исхода не выявлено; ни одна из 27 исходных характеристик не предсказывала ответ

Ttrials_mobility: гель тестостерона 1% ежедневно · rct-secondary-analysis · 12 месяцев

790 участников TTrials, из них 390 с ограничением мобильности и скоростью ходьбы < 1.2 м/с (Physical Function Trial) у не вошедших в PFT дистанция 6MWT изменилась с эффектом лечения 8.9 м (95% ДИ 2.2-15.6; p = 0.010) PF10 (физический компонент Short Form-36) улучшился с величиной эффекта 4.0 (1.5-6.5; p = 0.0019) у не вошедших в PFT при исходной скорости ходьбы >= 1.2 м/с эффект по 6MWT 14.2 м (6.5-21.9; p = 0.0004) и по PF10 4.9 (2.2-7.7; p = 0.0005) частота падений была идентичной в группах: 103 (27%) из 380 в каждой группе имели хотя бы одно падение PGIC (воспринимаемое улучшение ходьбы): величина эффекта 2.21 (1.35-3.63; p = 0.0018) в PFT и 3.01 (1.61-5.63; p = 0.0006) вне PFT

Snyder2016_cognition: тестостероновый гель (титрование до нормального диапазона) · rct · 1 год

493 мужчины с age-associated memory impairment (средний возраст 72.3 года; исходный тестостерон 234 нг/дл) отсроченное воспроизведение абзаца: скорректированная разница -0.07 (95% ДИ -0.92 до 0.79; P = .88) — нет значимого изменения средние баллы 14.0 -> 16.0 (6 мес) -> 16.2 (12 мес) на тестостероне и 14.4 -> 16.0 -> 16.5 на плацебо зрительная память: -0.28 (95% ДИ -0.76 до 0.19; P = .24); исполнительная функция: -5.51 (-12.91 до 1.88; P = .14); пространственные способности: -0.12 (-1.89 до 1.65; P = .89)

Snyder2016_bone: тестостероновый гель (титрование до нормального диапазона для молодых мужчин) · rct · 1 год

211 участников (средний возраст 72.3 +/- 5.9 года) трабекулярная vBMD позвоночника: +7.5% (95% ДИ 4.8-10.3) на тестостероне vs +0.8% (-1.9 до 3.4) на плацебо; эффект лечения 6.8% (4.8-8.7; P < .001) расчётная прочность трабекулярной кости позвоночника: +10.8% (7.4-14.3) vs +2.4% (-1.0 до 5.7); эффект лечения 8.5% (6.0-10.9; P < .001) прирост прочности больше в трабекулярной, чем в периферической кости, и больше в позвоночнике, чем в бедре

Traverse_cv: трансдермальный гель тестостерона 1.62% ежедневно, доза титровалась до 350-750 нг/дл · rct-noninferiority · средняя длительность лечения 21.7 +/- 14.1 мес; среднее наблюдение 33.0 +/- 12.1 мес

5246 мужчин 45-80 лет с ССЗ или высоким риском ССЗ, симптомами гипогонадизма и двумя уровнями тестостерона < 300 нг/дл первичная конечная точка (смерть от ССЗ, нефатальный ИМ или нефатальный инсульт): 182 (7.0%) на тестостероне vs 190 (7.3%) на плацебо; ОР 0.96 (95% ДИ 0.78-1.17); P < 0.001 за неменьшую эффективность вторичные конечные точки и компоненты первичной точки были сходными выявлена более высокая частота фибрилляции предсердий, острого повреждения почек и тромбоэмболии лёгочной артерии в группе тестостерона

Traverse_prostate: топический гель тестостерона 1.62% · rct · средняя длительность 21.8 +/- 14.2 мес (тестостерон) и 21.6 +/- 14.0 мес (плацебо); 14 304 человеко-лет наблюдения

5246 мужчин 45-80 лет; исключались ПСА > 3.0 нг/мл и IPSS > 19 рак предстательной железы высокой степени злокачественности (Gleason >= 4+3): 5 из 2596 (0.19%) на тестостероне vs 3 из 2602 (0.12%) на плацебо; ОР 1.62 (95% ДИ 0.39-6.77; P = .51) частота любого рака предстательной железы, острой задержки мочи, инвазивных процедур, биопсии и нового медикаментозного лечения достоверно не различалась изменение IPSS не различалось между группами ПСА вырос сильнее у получавших тестостерон, чем у получавших плацебо

Traverse_diabetes: гель тестостерона 1.62% или плацебо · rct-substudy · до 48 месяцев оценки

1175 мужчин с предиабетом и 3880 с диабетом прогрессия предиабет -> диабет: 4/598 (0.7%) vs 8/562 (1.4%) в 6 мес; 45/575 (7.8%) vs 57/533 (10.7%) в 12 мес; 50/494 (10.1%) vs 67/460 (14.6%) в 24 мес; 46/359 (12.8%) vs 52/330 (15.8%) в 36 мес; 22/164 (13.4%) vs 19/121 (15.7%) в 48 мес; общий тест P = .49 доля достигших гликемической ремиссии и изменения глюкозы и HbA1c были сходными вывод авторов: ГЗТ сама по себе не должна использоваться для профилактики или лечения диабета у мужчин с гипогонадизмом

Traverse_anemia: гель тестостерона 1.62% ежедневно · rct · до 48 месяцев

5204 мужчины: 815 с анемией, 4379 без анемии коррекция анемии (гемоглобин >= 12.7 г/дл): 143/349 (41.0%) vs 103/375 (27.5%) в 6 мес; 152/338 (45.0%) vs 122/360 (33.9%) в 12 мес; 124/290 (42.8%) vs 95/307 (30.9%) в 24 мес; 94/216 (43.5%) vs 76/229 (33.2%) в 36 мес; 41/92 (44.6%) vs 38/97 (39.2%) в 48 мес (P = .002) среди не имевших анемии достоверно меньшая доля получавших тестостерон заболела анемией изменения гемоглобина были связаны с изменениями уровня энергии

Traverse_depression: трансдермальный тестостерон 1.62% или плацебо · rct · период исследования TRAVERSE

из 5204 рандомизированных участников 2643 (50.8%) имели значимые депрессивные симптомы (PHQ-9 > 4) строгим критериям поздней депрессии низкой степени тяжести (LG-PDD, ранее дистимия) соответствовали только 49 (1.5%) среди лиц с LG-PDD значимых различий ни по одному исходу между тестостероном и плацебо не было (возможно из-за малой мощности) среди лиц с PHQ-9 > 4 (n = 2643) и среди всех рандомизированных (n = 5204) тестостерон дал скромное, но достоверно большее улучшение настроения и энергии, но не когнитивных функций и не качества сна

Vigen2013 · observational-retrospective-cohort · оценка на 1, 2 и 3 года после коронарографии

8709 мужчин с тестостероном < 300 нг/дл, перенёсших коронарографию в системе VA в 2005-2011 1223 пациента начали ГЗТ в медиане через 531 день после коронарографии всего 1710 событий: 748 смертей, 443 ИМ, 519 инсультов без ГЗТ: 681 смерть, 420 ИМ, 486 инсультов; с ГЗТ: 67 смертей, 23 ИМ, 33 инсульта кумулятивная частота событий через 3 года: 19.9% без ГЗТ vs 25.7% с ГЗТ; абсолютная разница риска 5.8% (95% ДИ -1.4% до 13.1%) частота через 1 год: 10.1% vs 11.3%; через 2 года: 15.4% vs 18.5% эффект не различался у лиц с ИБС и без неё (тест взаимодействия P = .41)

Basaria2010: тестостероновый гель ежедневно · rct-stopped-early · 6 месяцев (исследование остановлено досрочно)

209 мужчин >= 65 лет с ограничением мобильности и общим тестостероном 100-350 нг/дл или свободным < 50 пг/мл; средний возраст 74 года DSMB рекомендовал досрочное прекращение из-за достоверно более высокой частоты нежелательных сердечно-сосудистых событий в группе тестостерона 23 пациента в группе тестостерона против 5 в группе плацебо имели сердечно-сосудистые нежелательные явления в группе тестостерона чаще были кардиальные, респираторные и дерматологические события при этом сила (жим ногами, жим от груди) и подъём по лестнице с грузом улучшились достоверно больше авторы отметили, что малый размер и уникальность популяции не позволяют широко экстраполировать результаты

Budoff2017: тестостероновый гель (титрование до нормального диапазона для молодых) · rct · 12 месяцев

170 мужчин >= 65 лет с тестостероном < 275 нг/дл (82 плацебо, 88 тестостерон); первичный анализ по 138 завершившим некальцифицированный объём бляшки: медиана 204 -> 232 мм3 на тестостероне vs 317 -> 325 мм3 на плацебо; расчётная разница 41 мм3 (95% ДИ 14-67; P = .003) общий объём бляшки: 272 -> 318 мм3 vs 499 -> 541 мм3; разница 47 мм3 (13-80; P = .006) коронарный кальциевый индекс: 255 -> 244 vs 494 -> 503 Agatston; разница -27 (-80 до 26) серьёзных нежелательных кардиоваскулярных событий не было ни в одной группе

Ponce2018: разные препараты и формы (анализ по РКИ длительностью >= 12 недель) · meta-analysis · минимум 12 недель

4 РКИ, 1779 пациентов, низкий риск систематической ошибки половое желание/либидо: SMD 0.17 (95% ДИ 0.01-0.34), n = 1383 эректильная функция: SMD 0.16 (95% ДИ 0.06-0.27), n = 1344 сексуальная удовлетворённость: SMD 0.16 (95% ДИ 0.01-0.31), n = 676 эффекта на энергию или настроение не было эритроцитоз: относительный риск 8.14 (95% ДИ 1.87-35.40), n = 1579 значимого влияния на симптомы нижних мочевых путей не было

Corona2014_sexual: разные препараты тестостерона · meta-analysis

41 исследование из 1702 найденных; 29 сравнений тестостерон vs плацебо и 12 — добавление к иФДЭ-5 тестостерон значимо улучшает эректильную функцию и другие аспекты сексуального ответа у гипогонадных пациентов после применения метода trim and fill положительный эффект на эректильную функцию и либидо сохранялся только в РКИ, частично или полностью финансируемых фармкомпаниями (ДИ 0.04-0.53 и 0.12-0.52 соответственно) улучшение исхода иФДЭ-5 не подтвердилось в плацебо-контролируемых исследованиях большинство исследований включали смешанные эугонадные/гипогонадные популяции

Corona2016_bodycomp: разные препараты тестостерона · meta-analysis

59 РКИ; 3029 пациентов в группе тестостерона и 2049 в контрольной не выявлено значимого изменения массы тела, окружности живота и ИМТ значимое снижение жировой массы и увеличение тощей массы снижение гликемии натощак и инсулинорезистентности; эффект на гликемию был выше у более молодых и у лиц с метаболическими заболеваниями при отборе только РКИ с гипогонадными (общий тестостерон < 12 нмоль/л) также выявлено снижение общего холестерина и триглицеридов улучшения ХС ЛПВП и систолического/диастолического АД не наблюдалось

Isidori2005: разные препараты тестостерона · meta-analysis

29 РКИ; 1083 субъекта (625 тестостерон, 427 плацебо, 31 наблюдение); средний возраст 64.5 года общая жировая масса -1.6 кг (ДИ 2.5-0.6), что соответствует -6.2% (ДИ 9.2-3.3) от исходной тощая масса +1.6 кг (ДИ 0.6-2.6), то есть +2.7% (ДИ 1.1-4.4) изменения массы тела не было сила: гетерогенные результаты, тенденция к улучшению только для разгибания колена и кистевой динамометрии доминирующей руки (SMD 0.3; ДИ -0.0 до 0.6) МПК поясничного отдела позвоночника +3.7% (ДИ 1.0-6.4) по сравнению с плацебо; в области шейки бедра — нет общий холестерин -0.23 ммоль/л (ДИ -0.37 до -0.10); ХС ЛПНП не изменился

Fernandez2010: разные препараты тестостерона · meta-analysis · от 3 месяцев до 3 лет

51 исследование, качество от низкого до среднего гемоглобин: WMD +0.80 г/дл (95% ДИ 0.45-1.14) гематокрит: WMD +3.18% (95% ДИ 1.35-5.01) ХС ЛПВП: WMD -0.49 мг/дл (95% ДИ -0.85 до -0.13) значимого эффекта на смертность, простату и кардиоваскулярные исходы не выявлено авторы: клиническая значимость этих изменений неизвестна; доказательства низкого качества

Elliott2017: разные препараты и дозы тестостерона (>= 3 месяцев) · systematic-review-network-meta-analysis · >= 3 месяцев

87 РКИ и 51 нерандомизированное исследование; большинство с высоким или неясным риском систематической ошибки тестостерон как класс против плацебо: качество жизни SMD -0.26 (95% ДИ -0.41 до -0.11) либидо SMD 0.33 (95% ДИ 0.16-0.50) депрессия SMD -0.23 (95% ДИ -0.44 до -0.01) эректильная функция SMD 0.25 (95% ДИ 0.10-0.41) у большинства отдельных препаратов значимого превосходства над плацебо по качеству жизни не было; ни один отдельный препарат не улучшил депрессию или эректильную функцию повышения риска нежелательных явлений не отмечено, за исключением отказов от лечения из-за нежелательных явлений у некоторых препаратов

Xu2013_bmc: разные препараты тестостерона · meta-analysis · >= 12 недель

27 РКИ, 2994 преимущественно пожилых мужчины, 180 кардиоваскулярных событий тестостерон повышал риск кардиоваскулярного события: ОР 1.54 (95% ДИ 1.09-2.18) эффект зависел от источника финансирования (P взаимодействия 0.03), но не от исходного уровня тестостерона (P = 0.70) в исследованиях без финансирования фарминдустрии ОР 2.06 (95% ДИ 1.34-3.17); в финансируемых фарминдустрией ОР 0.89 (95% ДИ 0.50-1.60)

Hackett2013: тестостерона ундеканоат 1000 мг в/м (частота введения в абстракте не указана) · rct · 30 недель двойного слепого периода + 52 недели открытого продолжения

199 мужчин с сахарным диабетом 2 типа и гипогонадизмом улучшение всех доменов сексуальной функции к 30 неделям: эректильная функция P = 0.005; удовлетворённость половым актом P = 0.015; половое желание P = 0.001; общая удовлетворённость P = 0.05; оргазм P = 0.04 эффект отмечен уже с 6-й недели шкала AMS: улучшение значимо у мужчин без депрессии (P = 0.02); наличие депрессии на исходном уровне снижало ответ через 30 недель 46% против 17% (активная терапия против плацебо) считали, что лечение улучшило их здоровье; после открытого периода — 70% прирост домена эректильной функции +4.31 от исходного к 18 месяцам серьёзных нежелательных явлений не было

Hackett2016: тестостерона ундеканоат (доза 1000 мг согласно связанной публикации; в абстракте доза не указана) · rct · 30 недель

199 мужчин с диабетом 2 типа: плацебо n = 107, тестостерон ундеканоат n = 92; завершили 189 стратификация: лёгкий гипогонадизм (общий тестостерон 8.1-12 нмоль/л или свободный 0.18-0.25 нмоль/л) и тяжёлый (общий <= 8 нмоль/л и свободный <= 0.18 нмоль/л) значимое улучшение эректильной функции только в группе тяжёлого гипогонадизма через 30 недель, сохранялось и при сравнении с плацебо удовлетворённость половым актом и половое желание улучшились на 6, 18 и 30 неделях в группе тяжёлого гипогонадизма оргазмическая функция значимо не изменилась ни в одной группе авторы: 30 недель лечения необходимы до оценки улучшения эректильной функции

Times2: трансдермальный гель тестостерона 2% (доза в абстракте не указана) · rct · 12 месяцев (фаза 1: 0-6 мес без изменения медикаментов; фаза 2: 6-12 мес)

220 гипогонадных мужчин с диабетом 2 типа и/или метаболическим синдромом HOMA-IR снизился на 15.2% через 6 месяцев (P = 0.018) и на 16.4% через 12 месяцев (P = 0.006) у пациентов с диабетом 2 типа гликемический контроль был лучше в группе тестостерона на 9-м месяце: разница HbA1c -0.446% (P = 0.035) улучшения общего и ЛПНП-холестерина, липопротеина(а), состава тела, либидо и сексуальной функции отмечены в отдельных подгруппах различий по частоте нежелательных и серьёзных нежелательных явлений между группами не было; > 95% НЯ были лёгкими или умеренными

Tu_phase3_2010: тестостерона ундеканоат 750 мг в/м · phase3-trial · 84 недели (9 инъекций: недели 0 и 4, далее каждые 10 недель)

130 мужчин старше 18 лет с общим тестостероном < 300 нг/дл средние минимальные концентрации тестостерона перед каждой инъекцией оставались в пределах взрослого мужского диапазона 300-1000 нг/дл (10.4-34.7 нмоль/л) свободный тестостерон, DHT и эстрадиол и их отношения к тестостерону оставались стабильными после достижения равновесного состояния инъекции ТУ переносились в целом хорошо, профиль безопасности сходен с другими препаратами тестостерона

Oral_tu_2025: пероральный тестостерона ундеканоат 225 мг дважды в сутки (коррекция дозы по 75 мг на 4-й и 8-й неделях) · phase3-rct

315 пациентов рандомизированы 2:1 на пероральный ТУ или гель тестостерона 1.62% исходный тестостерон в среднем 205.7 +/- 71.6 нг/дл 87.4% пациентов на пероральном ТУ достигли среднего за 24 часа тестостерона в пределах 300-1140 нг/дл SF-36v2, шкала психического здоровья: изменение +2.91 vs -0.10 (p = 0.035) в пользу перорального ТУ SF-36v2, суммарный показатель психического компонента: +3.82 vs +0.55 (p = 0.009) Psychosexual Daily Questionnaire, недельное негативное настроение: -0.57 vs -0.20 (p = 0.021) смертей и связанных с лечением серьёзных нежелательных явлений не было

Gel1_testim2003: гель тестостерона (Testim) 50 и 100 мг/сут, что соответствует доставке 5 и 10 мг тестостерона в сутки; сравнение с пластырем Andropatch 2 x 2.5 мг · rct · 90 дней

208 мужчин, 29 центров средний прирост тестостерона от исходного к 90-му дню: 12.41 нмоль/л (гель 100 мг/сут), 6.54 нмоль/л (гель 50 мг/сут), 3.82 нмоль/л (пластырь) обе дозы геля значимо улучшили позитивное и негативное настроение по сравнению с исходным; пластырь — нет все три метода увеличили тощую массу тела; более высокая доза геля дала значимое снижение процента жировой массы обе дозы геля значимо улучшили сексуальную активность, мотивацию, желание и спонтанные эрекции; пластырь не влиял на спонтанные эрекции пластырь дал больше местных реакций и отказов от исследования

Gel162_2011: гель тестостерона 1.62%: 1.25; 2.5; 3.75 или 5.0 г в сутки (титрование в дни 14, 28 и 42) · rct · 182 дня

234 активных и 40 плацебо; тестостерон < 300 нг/дл и ПСА < 2.5 нг/мл после титрования доля достигших средней концентрации 300-1000 нг/дл составила 81.6-82.5% на активном лечении против 28.6-37.0% на плацебо (P < 0.0001) на все дни оценки гель 1.62% был безопасен и хорошо переносился

Patch_ttd1997: трансдермальная система тестостерона (TTD) с номинальной скоростью доставки 5 мг/сут · open-label-multicentre-trial · 12 месяцев (после 8-недельной отмывки)

37 гипогонадных мужчин 21-65 лет включены; 29 завершили 12 месяцев терапии нормализовали утренний тестостерон у 93% пациентов; нормализация более 80% по биодоступному тестостерону, DHT и эстрадиолу; 24-часовой средний тестостерон нормализован у 86% система воспроизводила циркадные колебания тестостерона ПСА был ниже на TTD по сравнению с в/м инъекциями: 0.66 vs 1.00 мкг/л (P < 0.001) большинство нежелательных явлений — местные кожные реакции; 3 пациента (9%) прекратили исследование по этой причине

Androgel_long2004: гель тестостерона 1% (AndroGel) 5; 7.5 или 10 г в сутки · open-label-long-term-trial · до 42 месяцев

163 гипогонадных мужчины; эффективность оценена у 123 тощая масса тела увеличилась (P = 0.0001), жировая масса уменьшилась (P = 0.0001) прироста мышечной силы значимо не было МПК выросла больше в позвоночнике (P = 0.0001), чем в бедре (P = 0.0004) половая функция и настроение улучшились быстро и удерживались на протяжении лечения у трёх пациентов с повышенным ПСА биопсия выявила рак предстательной железы; исследование не было плацебо-контролируемым и не имело мощности для оценки риска рака простаты авторы настоятельно рекомендуют мониторинг простатических заболеваний и оценку эритроцитоза

Scte52: подкожный аутоинжектор тестостерона энантата 75 мг 1 раз в неделю; коррекция до 50, 75 или 100 мг по концентрации через 6 недель · phase3-open-label-single-arm · 52 недели

150 пациентов первичная цель достигнута: 92.7% пациентов имели среднюю концентрацию тестостерона 300-1100 нг/дл на 12-й неделе (среднее 553.3 +/- 127.29 нг/дл) максимальная концентрация менее 1500 нг/дл достигнута у 91.3%; ни у одного пациента уровень не превышал 1800 нг/дл на 12-й неделе средняя минимальная концентрация на 52-й неделе 487.2 +/- 153.33 нг/дл более 95% пациентов не сообщали о боли, связанной с инъекцией наиболее частые нежелательные явления: повышенный гематокрит, гипертензия, повышенный ПСА; привели к прекращению лечения у 30 мужчин связанных с препаратом серьёзных нежелательных явлений не было

Scte26: подкожный аутоинжектор тестостерона энантата 75 мг 1 раз в неделю; коррекция до 50 или 100 мг для поддержания минимума 350-650 нг/дл · phase3-safety-trial · 26 недель

133 мужчины 18-75 лет с симптоматическим дефицитом тестостерона 34 пациента (25.6%) имели нежелательные лекарственные реакции наиболее частые: повышенный гематокрит (>= 52%) у 10 пациентов (7.5%); кровоизлияние в месте инъекции у 6 (4.5%); гематома в месте инъекции у 4 (3.0%); повышенный ПСА у 4 (3.0%) к 26-й неделе среднее систолическое АД выросло на 3.4 мм рт.ст. (125.6 -> 129.0), диастолическое — на 1.8 мм рт.ст. (78.2 -> 80.0) на 12-й неделе суточное мониторирование АД показало прирост среднесуточного систолического и диастолического АД на 3.7 и 1.3 мм рт.ст. соответственно все измеренные фракции липидов к 26-й неделе были ниже исходных минимум тестостерона 300-650 нг/дл был у 82.4% и 83.2% пациентов на 12-й и 26-й неделях соответственно

Vte_meta2021: разные препараты тестостерона · meta-analysis · от 3 до 36 месяцев

13 РКИ, n = 5050 (2636 тестостерон, 2414 плацебо); размеры выборок 101-790 ВТЭ: ОР 1.03 (95% ДИ 0.49-2.14; I2 = 0%; доказательства низкого качества) сходные оценки для тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии лёгочной артерии авторы: повышенный клинически значимый риск нельзя исключить из-за широких ДИ

Vte_mayo2015: разные пути введения (топический, трансдермальный, внутримышечный) · case-control · окна экспозиции 15, 30 и 60 дней до события

30 572 мужчины 40 лет и старше в коммерческой страховой базе, 2007-2012 экспозиция к тестостерону за 15 дней до события не была связана с повышением риска ВТЭ: скорректированное ОР 0.90 (95% ДИ 0.73-1.12) по путям введения: топический 0.80 (0.61-10.41), трансдермальный 0.91 (0.38-2.16), внутримышечный 1.15 (0.80-1.64) результаты сохранялись при окнах 30 и 60 дней

Prostate_boyle2016: разные препараты и пути введения · meta-analysis · разная

суммарный относительный риск рака предстательной железы при увеличении тестостерона на 5 нмоль/л: 0.99 (95% ДИ 0.96-1.02), без гетерогенности (I2 = 0%) по 26 исследованиям общая разница уровня ПСА после начала ГЗТ: 0.10 нг/мл (-0.28; 0.48) суммарный относительный риск рака предстательной железы как нежелательного явления по 11 РКИ ГЗТ: 0.87 (95% ДИ 0.30; 2.50)

Prostate_cui2014: трансдермально, перорально или инъекционно · meta-analysis · краткосрочно (< 12 мес) и долгосрочно (12-36 мес)

22 РКИ, 2351 пациент краткосрочная ГЗТ, рак предстательной железы: ОР 0.39 (0.06-2.45) для инъекций, 1.10 (0.26-4.65) для трансдермальной формы долгосрочная ГЗТ, рак предстательной железы: ОР 2.09 (0.18-24.73) для инъекций, 3.06 (0.12-76.70) для трансдермальной, 0.19 (0.01-4.03) для пероральной ни один результат не достиг статистической значимости (все P > 0.10) краткосрочная ГЗТ повышала ПСА по сравнению с плацебо (P < 0.00001)

Osa2016: тестостерона ундеканоат 1000 мг в/м на исходном уровне, на 6-й и 12-й неделях · rct · 18 недель

67 мужчин с ожирением и обструктивным апноэ сна (средний возраст 49 +/- 1.3 года); все участвовали в программе снижения веса тестостерон по сравнению с плацебо повысил половое желание (p = 0.004) у всех мужчин независимо от исходного уровня тестостерона различий по эректильной функции, частоте половых попыток, оргазмической способности, общему и связанному со сном качеству жизни и нейрокогнитивным функциям не было (все p = NS) при исходном тестостероне < 8 нмоль/л тестостерон повысил жизненный тонус (p = 0.004) и уменьшил жалобы на подавленность (p = 0.002) и нервозность (p = 0.03) авторы: небольшие улучшения нужно сопоставлять с потенциально более серьёзными нежелательными эффектами тестостерона на дыхание

Cochrane2024: тестостерон или тестостерон + иФДЭ-5 против плацебо или иФДЭ-5 · systematic-review · краткосрочно до 12 месяцев и долгосрочно более 12 месяцев

43 исследования, 11 419 рандомизированных участников; мужчины 40 лет и старше с сексуальной дисфункцией, БЕЗ первичного или вторичного гипогонадизма эректильная функция (IIEF-EF): MD 2.37 (95% ДИ 1.67-3.08; I2 = 0%; 6 РКИ, 2016 участников; умеренная достоверность) при шкале 6-30 и минимально клинически значимой разнице >= 4 качество сексуальной жизни (шкала Aging Males Symptoms): MD -2.31 (95% ДИ -3.63 до -1.00; I2 = 0%; 5 РКИ, 1030 участников; умеренная достоверность) при шкале 17-85 и MCID >= 10 кардиоваскулярная смертность: RR 0.83 (95% ДИ 0.21-3.26; I2 = 0%; 10 РКИ, 3525 участников) отказы от лечения из-за нежелательных явлений, простатические события и симптомы нижних мочевых путей — без существенных различий в долгосрочной перспективе (> 12 мес) данные крайне неопределённы; исследований по качеству сексуальной жизни и кардиоваскулярной смертности не найдено

Spermatogenesis2006: андрогенные или андроген-прогестагенные режимы (подавление сперматогенеза) · integrated-analysis · 1283.5 человеко-лет лечения и 705 человеко-лет восстановления

1549 здоровых эугонадных мужчин 18-51 года из 30 исследований 1990-2005 медианное время восстановления концентрации спермы до 20, 10 и 3 млн/мл: 3.4 мес (95% ДИ 3.2-3.5), 3.0 мес (2.9-3.1) и 2.5 мес (2.4-2.7) соответственно вероятность восстановления до 20 млн/мл: 67% (61-72) в течение 6 месяцев, 90% (85-93) в течение 12 месяцев, 96% (92-98) в течение 16 месяцев, 100% в течение 24 месяцев более высокая скорость восстановления: старший возраст, азиатское происхождение, меньшая длительность лечения, короткодействующие препараты тестостерона, более высокая исходная концентрация спермы

Hematocrit_rct2023: интраназальный гель тестостерона 11 мг 3 раза в сутки против тестостерона ципионата 200 мг в/м каждые 2 недели · rct · 4 месяца

81 мужчина рандомизирован, 54 завершили (интраназально n = 23; в/м n = 31) исходный гематокрит 44.4% (интраназально) против 42.7% (в/м); исходный тестостерон 244.6 против 240.7 нг/дл в/м инъекции: гематокрит вырос с 42.7% до 46.6% (P < .0001) интраназальный гель: значимого изменения гематокрита не было (P = .233) прирост тестостерона был больше при в/м введении (среднее изменение 511 против 283; P = .025) в/м группа: рост эстрадиола (среднее изменение 22.9; P < .001), снижение 17-гидроксипрогестерона (-39.8; P < .0001), рост IIEF-6 (+4.8; P = .015); в интраназальной группе таких изменений не было ПСА был стабилен в обеих группах

Corona_bone2022: разные препараты тестостерона · meta-analysis · средняя длительность исследований 66.6 недели

36 исследований, 3103 человека ГЗТ улучшает ареальную МПК в позвоночнике и шейке бедра в обсервационных исследованиях в плацебо-контролируемых РКИ положительный эффект выявлен только в поясничном отделе позвоночника и только когда включались гипогонадные пациенты (общий тестостерон < 12 нмоль/л) эффекты были более выражены при более низком исходном тестостероне и росли с длительностью исследования снижение маркеров костной резорбции значимо только в обсервационных исследованиях

Testes2024: любая форма тестостерона · systematic-review-ipd-meta-analysis · разная

35 исследований, 5601 рандомизированный участник; 17 исследований (3431 участник) предоставили индивидуальные данные пациентов смертей было слишком мало для оценки смертности кардиоваскулярные и/или цереброваскулярные события: 120/1601 (7.5%) на тестостероне против 110/1519 (7.2%) на плацебо; ОР 1.07 (95% ДИ 0.81-1.42; p = 0.62) по 13 исследованиям ГЗТ улучшила качество жизни и сексуальную функцию почти во всех подгруппах пациентов в группе тестостерона сывороточный тестостерон был выше, а холестерин, триглицериды, гемоглобин и гематокрит ниже экономическая эффективность зависела от включения в модель неопределённых эффектов на общую смертность

Adverse_management2025: разные препараты тестостерона · narrative-review

обзор; собственных числовых результатов в абстракте нет гинекомастия и повышение эстрогенов обычно купируются ингибиторами ароматазы и тамоксифеном периодический контроль гематокрита и артериального давления; терапевтическая флеботомия показана при гематокрите выше 52% значимой обеспокоенности по раку предстательной железы у тщательно наблюдаемых пациентов не отмечено ГЗТ не следует назначать при активном нелечёном раке предстательной железы, кроме редких случаев (например, активное наблюдение при очень низком риске)

Качество жизни и симптомы

Что менялось по шкалам качества жизни, настроения и симптомов.

SF-36v2 (психическое здоровье)

пероральный тестостерона ундеканоат 225 мг 2 раза в сутки против геля 1.62%: изменение +2.91 против -0.10 (p = 0.035)

SF-36v2 (суммарный психический компонент, MCS)

изменение +3.82 против +0.55 (p = 0.009) в пользу перорального тестостерона ундеканоата

SF-36, домен физического функционирования (PF10)

TTrials: у мужчин, не включённых в Physical Function Trial, величина эффекта 4.0 (95% ДИ 1.5-6.5; p = 0.0019); в целом по TTrials PF10 улучшился больше на тестостероне

AMS (Aging Males' Symptoms)

Кокрейн 2024: MD -2.31 (95% ДИ -3.63 до -1.00; I2 = 0%; 5 РКИ, 1030 участников; умеренная достоверность) при минимально клинически значимой разнице >= 10 — то есть клинически значимого изменения качества сексуальной жизни нет

AMS (Aging Male Symptom)

тестостерона ундеканоат при диабете 2 типа: улучшение AMS было значимым у мужчин без депрессии (P = 0.02); наличие депрессии на исходном уровне markedly снижало ответ

PHQ-9 (Patient Health Questionnaire-9)

TRAVERSE: значимые депрессивные симптомы (PHQ-9 > 4) у 2643 из 5204 (50.8%); строгим критериям LG-PDD соответствовали 49 (1.5%); тестостерон дал скромное, но достоверно большее улучшение настроения и энергии, но не когнитивных функций и не качества сна

PHQ-9 (общая шкала депрессии, TTrials)

в TTrials получавшие тестостерон сообщили о несколько лучшем настроении и меньшей выраженности депрессивных симптомов; конкретные баллы PHQ-9 в абстракте не приведены

FACIT-Fatigue (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue)

TTrials: значимого благоприятного эффекта тестостерона на жизненный тонус не выявлено

FACT-T

не найдено — шкала FACT-T в проверенных источниках не встречается; в TTrials применялась FACIT-Fatigue

Качество жизни (обобщённый SMD по разным инструментам)

сетевой мета-анализ 87 РКИ: тестостерон как класс улучшает качество жизни, SMD -0.26 (95% ДИ -0.41 до -0.11); депрессия SMD -0.23 (-0.44 до -0.01)

Качество жизни (TestES, IPD-мета-анализ)

ГЗТ улучшила качество жизни и сексуальную функцию почти во всех подгруппах пациентов (конкретный инструмент в абстракте не назван)

Global Efficacy Question (самооценка улучшения здоровья)

тестостерона ундеканоат при диабете 2 типа: 46% против 17% (активная терапия против плацебо) через 30 недель; 70% после 52-недельного открытого периода

Psychosexual Daily Questionnaire (недельное негативное настроение)

пероральный тестостерона ундеканоат против геля 1.62%: -0.57 против -0.20 (p = 0.021)

Общее и связанное со сном качество жизни у мужчин с апноэ сна

значимых различий между тестостерона ундеканоатом и плацебо не было (p = NS); при исходном тестостероне < 8 нмоль/л вырос жизненный тонус (p = 0.004) и снизились подавленность (p = 0.002) и нервозность (p = 0.03)

Источники

Смотрите также

Обзор раздела риски и что контролирует врач на практике: руководства, формы и проверки