Миболерон (диметилнортестостерон) (чек-дропс)
Только ветеринария доказательность: низкое андрогенное действие ААС
Что показывают публикации
In vitro (клетки рака молочной железы T-47D): миболерон в концентрации 1 нМ полностью подавлял эстроген-индуцированную экспрессию рецептора прогестерона, тогда как для дигидротестостерона требовались 10–100 нМ
Что это
Синтетический андроген, 7α,17α-диметилпроизводное 19-нортестостерона, устойчивое к метаболизму и потому высокоактивное. В ветеринарии применялся для контроля половой охоты у самок собак; у людей как лекарство не регистрировался. В лабораторной практике долго служил эталонным лигандом андрогенного рецептора в клеточных тестах — это и определяет почти всю научную литературу о нём.
Как действует
Мощный агонист андрогенного рецептора; в клеточных линиях связывание с рецептором подавляет пролиферацию опухолевых клеток молочной железы, причём эффект опосредован и андрогенным, и прогестероновым рецептором. В андроген-чувствительной линии рака предстательной железы вызывает обратимую утрату трансформированного фенотипа.
Медицинское применение
У людей одобренных показаний нет. В ветеринарии применялся для контроля половой охоты у самок собак. В науке служит эталонным лигандом андрогенного рецептора и положительным контролем в клеточных моделях гормонозависимых опухолей. В спортивной среде фигурирует как редкий дизайнерский стероид, но данных о его использовании спортсменами нет.
Что с ним делают в спортивной среде
Миболерону приписывают очень высокую анаболическую активность при малой задержке воды: он устойчив к разрушению в печени и в клеточных тестах сильно связывает андрогенный рецептор. Основания — лабораторные работы на клеточных линиях, а не измерения силы или массы тела. Клинических данных о результатах у людей не существует.
Что подтверждают исследования
- Подавление пролиферации клеток рака молочной железы через андрогенный и прогестероновый рецепторы (in vitro, уровень C).
- Обратимое подавление трансформированного фенотипа в андроген-чувствительной линии рака предстательной железы (in vitro, уровень C).
- Высокая аффинность к андрогенному рецептору — основание для использования как эталонного лиганда в лабораториях (уровень C).
- Влияние на мышечную массу, силу и гормональные показатели у людей не изучалось.
Все доступные данные — клеточные. В линии рака молочной железы миболерон подавлял пролиферацию, и эффект зависел от андрогенного и прогестеронового рецепторов; в андроген-зависимой линии рака предстательной железы вызывал обратимую утрату трансформированного фенотипа. Это противоопухолевые модели, а не исследования анаболического действия. Контролируемых исследований у людей нет; данных о составе тела, силе, гормональных сдвигах и периоде полувыведения не опубликовано.
Подтверждённые риски
- Андрогенное действие на репродуктивную систему — установленный класс-эффект ААС; подтверждается зависимостью клеточных эффектов миболерона от андрогенного рецептора.
- Подавление гонадотропной оси и собственной выработки тестостерона доказано для класса экзогенных ААС; для миболерона прямых измерений у людей нет.
- Прогестагенное действие подтверждено тем, что эффект в клетках молочной железы опосредован и прогестероновым рецептором (in vitro).
- Рост сердечно-сосудистого риска и атерогенные сдвиги липидов доказаны для класса ААС в метаанализах и когортах.
Предполагаемые риски
- Гинекомастия и задержка жидкости предполагаются по прогестагенному компоненту; клинических наблюдений нет, данные предварительные.
- Гепатотоксичность предполагается по 17α-метилированной структуре, как у других пероральных ААС.
- Вирилизация у женщин ожидается по классу, отдельных наблюдений по миболерону нет.
- Психиатрические реакции описаны у пользователей ААС в целом, причинность для миболерона не установлена.
Что требует срочной помощи
- Острая печёночная недостаточность при использовании пероральных 17α-замещённых ААС — описана для класса.
- Тромботические события: тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии.
- Гипертонический криз, острая сердечная недостаточность.
- Инфекционные осложнения при использовании веществ подпольного оборота.
Противопоказания
- Заболевания печени и желчевыводящих путей, в том числе в анамнезе.
- Ишемическая болезнь сердца, кардиомиопатия, неконтролируемая артериальная гипертензия.
- Тромбофилии и перенесённые тромбозы.
- Беременность и кормление грудью.
- Гормонозависимые опухоли, включая рак предстательной железы и рак молочной железы у мужчин.
Взаимодействия
- С прогестагенами и другими ААС: суммарное подавление гонадотропной оси и усиление прогестагенных эффектов.
- С гепатотоксичными средствами (алкоголь, парацетамол в больших количествах): нагрузка на печень складывается.
- С антикоагулянтами: влияние ААС на свёртывание делает эффект непредсказуемым.
- С диуретиками: обезвоживание и электролитные нарушения усиливаются, повышая риск нарушений ритма.
Красные флаги
- Желтуха, потемнение мочи, светлый стул, боль в правом подреберье.
- Одышка, боль в груди, отёк и боль в голени.
- Гинекомастия, болезненность груди, исчезновение либидо.
- Внезапная резкая головная боль, нарушение речи или движений.
- Выраженная агрессия или депрессия, суицидальные мысли.
Особенности у женщин
У женщин высокоактивные андрогены вызывают вирилизацию, нарушения менструальной функции и акне; часть изменений необратима. Для миболерона это ожидается по классу, а его прогестагенное действие добавляет влияние на репродуктивную систему.
Дозировки, которые встречаются в публикациях
подтверждённых данных нет
в публикациях о реальных пользователях дозы именно этого вещества не зафиксированы — мы не подставляем сюда оценки «по аналогии»
Источники
- Antiproliferative actions of the synthetic androgen, mibolerone, in breast cancer cells are mediated by both androgen and progesterone receptors · Cops EJ, Bianco-Miotto T, Moore NL · The Journal of steroid biochemistry and molecular biology, 2008 · PMID 18515094
- The synthetic androgen mibolerone induces transient suppression of the transformed phenotype in an androgen responsive human prostatic carcinoma cell line · Schulz P, Wolf D, Arbusow V · Andrologia, 1990 · PMID 2151880