Дезоксиметилтестостерон (мадол)
Не одобрен нигде доказательность: низкое андрогенное действие ААС
Что показывают публикации
Орхиэктомированные крысы Wistar, 1 мг/кг массы тела в сутки подкожно, 12 дней: достоверный рост массы m. levator ani без роста простаты и семенных пузырьков (животные, не люди) · Там же (1 мг/кг/сут, 12 дней): достоверная репрессия MHC-IIb и стимуляция MHC-IId/x в m. gastrocnemius по Western blot и серебряному окрашиванию
Что это
Синтетический перорально активный стероид, 17α-метилированное производное 5α-андростана без 3-кетогруппы. В 2005 году обнаружен в пробах мочи и описан как дизайнерский стероид: вещество пришлось синтезировать и изучить его метаболиты, чтобы лаборатории могли его определять. Медицинских исследований у людей нет, одобренных показаний не существует.
Как действует
Активирует андрогенный рецептор; в опыте на кастрированных крысах вызывал сдвиг экспрессии тяжёлых цепей миозина в икроножной мышце — подавление MHC-IIb и усиление MHC-IId/x. Этот сдвиг предлагается как маркер анаболической активности. Собственных рецепторных измерений для madol в указанных источниках нет; действие относят к классическому андрогенному пути.
Медицинское применение
Одобренных показаний нет. Вещество существует практически только как объект допинг-контроля: работы посвящены его синтезу, идентификации метаболитов и определению в моче. В спортивной среде упоминается как пероральный стероид для роста силы; объективных измерений у людей не проводилось.
Что с ним делают в спортивной среде
В описаниях подпольного оборота мадол подают как «мягкий» пероральный стероид с быстрым ростом силы и малой задержкой воды. Основанием служат только животные и клеточные данные: сдвиг изоформ миозина у крыс и активность в скрининговых моделях. Исследований состава тела и силы у людей нет.
Что подтверждают исследования
- Сдвиг экспрессии тяжёлых цепей миозина в икроножной мышце кастрированных крыс: снижение MHC-IIb и рост MHC-IId/x (животные, уровень C).
- В том же эксперименте сходный сдвиг профиля миозина давали тестостерон и 19-норандростендион (животные, уровень C).
- Индукция микроядер в клетках V79 in vitro — признак генотоксичности в клеточной модели (уровень C).
- Обнаружение и идентификация метаболитов в моче — подтверждено аналитическими работами (уровень C).
- Влияние на массу тела, силу, липиды и гормональный профиль у людей не изучалось.
Все данные получены вне клиники. Работа 2005 года описывает открытие мадола в моче, его синтез и метод определения; более поздние исследования — индукцию микроядер в клетках V79 и сдвиг изоформ миозина в икроножной мышце кастрированных крыс как маркер анаболической активности. Ни контролируемых исследований у людей, ни фармакокинетики у человека, ни описаний клинических исходов нет. Даже базовые параметры, включая метаболизм у человека и период полувыведения, в указанных источниках не приводятся.
Подтверждённые риски
- Генотоксичность в клеточной модели: индукция микроядер в фибробластах V79 (in vitro; наблюдений у людей нет).
- Подавление гонадотропной оси — установленный класс-эффект экзогенных ААС; по мадолу прямых измерений не проводилось.
- Гепатотоксичность пероральных 17α-замещённых ААС доказана для этой группы в целом, мадол относится к ней по структуре.
- Атерогенные сдвиги липидов и рост сердечно-сосудистого риска доказаны для класса ААС в метаанализах и когортах.
Предполагаемые риски
- Прогестагенные и эстрогеновые эффекты (гинекомастия, задержка жидкости) предполагаются по метаболизму 19-нор-стероидов; данные предварительные.
- Вирилизация у женщин ожидается по классу; отдельных наблюдений по мадолу нет.
- Психиатрические реакции (агрессия, депрессия) описаны у пользователей ААС в целом, причинность для мадола не установлена.
- Неизвестные метаболиты и примеси подпольного синтеза могут давать непредсказуемую токсичность — предположение, прямых исследований нет.
Что требует срочной помощи
- Острая печёночная недостаточность при использовании пероральных 17α-замещённых ААС — описана для класса.
- Тромботические события: тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии.
- Гипертонический криз и острая сердечная недостаточность.
- Инфекционные осложнения при кустарном производстве веществ подпольного оборота.
Противопоказания
- Заболевания печени и желчевыводящих путей, в том числе в анамнезе.
- Ишемическая болезнь сердца, кардиомиопатия, неконтролируемая артериальная гипертензия.
- Тромбофилии и перенесённые тромбозы.
- Беременность и кормление грудью.
- Гормонозависимые опухоли, включая рак предстательной железы.
Взаимодействия
- С гепатотоксичными средствами (алкоголь, парацетамол в больших количествах, некоторые противогрибковые): нагрузка на печень складывается, растёт риск лекарственного гепатита.
- С антикоагулянтами: влияние ААС на свёртывание делает эффект непредсказуемым, повышая риск и кровотечений, и тромбозов.
- С другими ААС и прогестагенами: суммарное подавление гонадотропной оси и усиление прогестагенных эффектов.
- С диуретиками: обезвоживание и электролитные нарушения усиливаются, что повышает риск нарушений ритма сердца.
Красные флаги
- Желтуха, потемнение мочи, светлый стул, боль в правом подреберье.
- Одышка, боль в груди, отёк и боль в голени.
- Внезапная резкая головная боль, нарушение речи или движений.
- Гинекомастия, болезненность груди, исчезновение либидо.
- Выраженная агрессия или депрессия, суицидальные мысли.
Особенности у женщин
У женщин андрогенные стероиды вызывают вирилизацию: огрубение голоса, рост волос по мужскому типу, акне, увеличение клитора; часть изменений необратима. Данных о действии мадола у женщин нет, оценка строится по классу ААС.
Дозировки, которые встречаются в публикациях
подтверждённых данных нет
в публикациях о реальных пользователях дозы именно этого вещества не зафиксированы — мы не подставляем сюда оценки «по аналогии»
Источники
- Another designer steroid: discovery, synthesis, and detection of 'madol' in urine · Sekera MH, Ahrens BD, Chang YC · Rapid communications in mass spectrometry : RCM, 2005 · PMID 15712284
- Micronucleus induction in V79 cells by the anabolic doping steroids desoxymethyltestosterone (madol) and 19-norandrostenedione · Dorn SB, Bolt HM, Thevis M · Toxicology letters, 2008 · PMID 18951961
- Myosin heavy chain expression pattern as a marker for anabolic potency: desoxymethyltestosterone (madol), norandrostenedione and testosterone repress MHC-IIb expression and stimulate MHC-IId/x expression in orchiectomized rat gastrocnemius muscle · Frese S, Velders M, Schleipen B · Archives of toxicology, 2011 · PMID 20957349