Фоллистатин (FST)
Не одобрен нигде доказательность: низкое Пептиды
Что показывают публикации
Фаза 1/2a генотерапии у 6 пациентов с мышечной дистрофией Беккера (AAV1.CMV.FS344, двусторонние в/м инъекции в квадрицепс): в 1-й когорте (3×10^11 вг/кг/ногу) двое больных улучшили 6-минутную ходьбу на 58 и 125 м, третий — без изменений; во 2-й когорте (6×10^11 вг/кг/ногу) улучшение на 108 и 29 м, один без изменений; нежелательных эффектов не отмечено · Доклинические данные: фоллистатин как мощный антагонист миостатина увеличивает мышечную массу и силу у видов от мышей до обезьян; для снижения влияния на ось ГГЯ использована альтернативно сплайсированная форма FS344
- A phase 1/2a follistatin gene therapy trial for becker muscular dystrophy. · Mendell JR, Sahenk Z, Malik V · Mol Ther, 2015 · PMID 25322757
- Inhibition of myostatin with emphasis on follistatin as a therapy for muscle disease · Rodino-Klapac LR, Haidet AM, Kota J · Muscle & nerve, 2009 · PMID 19208403
Что это
Фоллистатин — природный белок человека, который связывает миостатин и родственные ему сигнальные молекулы. Впервые выделен из фолликулярной жидкости яичника; там же обнаружилось его свойство подавлять выработку фолликулостимулирующего гормона, что сразу поставило вопрос о влиянии на репродуктивную систему. Как лекарство белок не одобрен, все данные об усилении мышц получены в эксперименте.
Как действует
Фоллистатин работает как ловушка для миостатина — белка, ограничивающего рост мышц. Связывая миостатин и близкие активины, он не даёт им активировать рецепторы активина типа II и запускать каскад Smad, который тормозит синтез мышечных белков. У животных это снимает торможение и ведёт к гипертрофии волокон, но тот же путь участвует в работе сердца и гормональной оси.
Медицинское применение
Одобренных показаний нет: белок изучался как средство при мышечных дистрофиях и атрофии в доклинических работах и единичных программах, но клинического препарата так и не появилось. В спорте фоллистатин упоминается скорее как иллюстрация класса ингибиторов миостатина, чем как доступное средство.
Что с ним делают в спортивной среде
В спортивной среде с фоллистатином связывают рост мышц без андрогенного действия и без подавления собственной гормональной оси. Представления опираются на эксперименты у животных и на публикации об ингибировании миостатина, а не на исследования у здоровых людей. Отдельно продвигается идея генотерапии, которая должна заставить мышцу саму вырабатывать фоллистатин.
Что подтверждают исследования
- В экспериментах у животных связывание миостатина давало заметный рост мышечной массы — эффект доклинический, у людей не подтверждён
- В обзорах отмечен прирост размера и силы мышц у мышей и приматов при доставке фоллистатиновой конструкции геном
- Способность фоллистатина подавлять выработку фолликулостимулирующего гормона описана как свойство самого белка
- Сведений о влиянии на спортивные результаты и физическую работоспособность у людей нет
Данные ограничены доклиническими работами и обзорами. Обзор ингибирования миостатина с акцентом на фоллистатин описывает его как сильного антагониста миостатина, способного увеличивать мышечную массу и силу, и одновременно указывает на риск для гормональной оси: белок подавляет фолликулостимулирующий гормон. В той же работе предложена генотерапевтическая конструкция, дававшая рост мышц у мышей и приматов без видимой патологии органов. Контролируемых исследований у людей и данных о пользе для спортсменов нет.
Подтверждённые риски
- Иммунный ответ на чужеродный белок и на вирусный вектор — описано в доклинических и генотерапевтических работах
- Подавление выработки фолликулостимулирующего гормона со стороны самого белка, что ставит под вопрос работу репродуктивной системы
- Влияние сигнального пути на сердечную мышцу: тот же каскад участвует в ремоделировании миокарда, долгосрочных наблюдений нет
- Отсутствие контроля качества и состава у кустарных препаратов и исследовательских реактивов
Предполагаемые риски
- Предполагаемое влияние на заживление тканей, рост сосудов и костный обмен — данные предварительные и получены в основном на животных
- Возможные отдалённые последствия вмешательства в ростовые сигнальные пути, включая онкологический риск — прямых наблюдений нет
- Иммунные и воспалительные реакции на вектор при генотерапевтическом подходе — данные предварительные
- Риск стойкого нарушения репродуктивной функции при длительном подавлении гонадотропинов — наблюдений у людей недостаточно
Что требует срочной помощи
- Анафилактическая реакция с отёком лица или языка и затруднением дыхания
- Тяжёлая системная воспалительная реакция с лихорадкой и ознобом после поступления препарата в организм
- Боль в груди, одышка или выраженное сердцебиение
- Массивное разрушение мышц с резкой слабостью и тёмной мочой
Противопоказания
- Онкологические заболевания в анамнезе — из-за вмешательства в ростовые сигнальные пути
- Аутоиммунные заболевания — из-за риска иммунного ответа на белок и вектор
- Заболевания сердца, включая сердечную недостаточность
- Беременность и грудное вскармливание
- Возраст до завершения роста — влияние на гормональную ось не изучено
Взаимодействия
- С другими ингибиторами миостатина — эффекты накладываются на один путь, данных о безопасности такого совмещения нет
- С гормоном роста и его секретагогами — оба влияют на рост мышц и на сердце, совместных исследований нет
- Препараты, влияющие на свёртываемость крови — совместимость не изучена
- Иммуносупрессивная терапия — взаимное влияние на иммунный ответ не изучено
Красные флаги
- Отёк лица или языка, затруднение дыхания
- Боль в груди, одышка, перебои в работе сердца
- Резкая мышечная слабость и тёмная моча
- Лихорадка с ознобом и ухудшением самочувствия
- Выраженное уплотнение, покраснение или отделяемое в месте укола
Особенности у женщин
Для женщин данных о действии фоллистатина как средства почти нет: известно, что белок подавляет выработку фолликулостимулирующего гормона, то есть влияет на созревание фолликулов и менструальный цикл; долгосрочные последствия не изучены.
Дозировки, которые встречаются в публикациях
подтверждённых данных нет
в публикациях о реальных пользователях дозы именно этого вещества не зафиксированы — мы не подставляем сюда оценки «по аналогии»