Ингибиторы ароматазы (анастрозол, летрозол, эксеместан)
Рецептурные доказательность: среднее Гормоны
Что показывают публикации
Анализ форума пользователей ААС: зафиксировано 157 нежелательных реакций — 95 для SERM и 62 для ИА; чаще всего встречались акне, мышечно-скелетные, расстройства настроения и репродуктивные нарушения; ухудшение качества жизни отмечали 54% постов о SERM и 26% постов об ИА · Перекрёстный опрос в 4 спортзалах (40 пользователей ААС против 179 непользователей): пользователи значимо чаще злоупотребляли антиэстрогенами (тамоксифен, анастрозол), агентами фертильности (кломифен, ХГЧ), препаратами для эрекции, кленбутеролом, рчГР и лиотиронином; в среднем 8,7 ± 4,2 против 3,7 ± 2,1 препарата
- Doping with aromatase inhibitors and oestrogen receptor modulators in steroid users: Analysis of a forum to identify dosages, durations and adverse drug reactions. · Rochoy M, Danel A, Chazard E · Therapie, 2022 · PMID 35660259
- Anabolic steroid users' misuse of non-traditional prescription drugs. · Ip EJ, Doroudgar S, Lau B · Res Social Adm Pharm, 2019 · PMID 31303195
Что это
Ингибиторы ароматазы — синтетические азольные соединения, созданные в 1990-х годах для подавления превращения андрогенов в эстрогены. Анастрозол и летрозол одобрены при раке молочной железы у женщин в постменопаузе, у мужчин применяются в отдельных клинических ситуациях, включая некоторые формы бесплодия и задержку роста у подростков. Препараты рецептурные; использование здоровыми людьми не одобрено и запрещено в спорте.
Как действует
Препараты необратимо или обратимо подавляют фермент ароматазу, который превращает андрогены в эстрогены. В результате резко снижается образование эстрадиола при сохранённой или даже повышенной выработке андрогенов, а из-за снятия отрицательной обратной связи растут гонадотропины. У мужчин эстрогены физиологически необходимы для плотности костей, липидного обмена и функции суставов, поэтому их глубокое подавление не является нейтральным.
Медицинское применение
Одобренные показания — рак молочной железы, а у мужчин отдельные случаи бесплодия и задержки роста у подростков. В спортивной среде применяются для предотвращения гинекомастии и задержки жидкости, а также в расчёте на повышение собственного тестостерона; исследований у здоровых тренирующихся с оценкой силы, массы и результата нет.
Что с ним делают в спортивной среде
В спортивной среде применяются для предотвращения гинекомастии и задержки жидкости на фоне ароматизирующихся стероидов, а также как средство, которое, по мнению пользователей, повышает собственный тестостерон. Встречается и применение после прекращения приёма стероидов.
Что подтверждают исследования
- У мужчин с ожирением и у части пациентов с бесплодием препараты повышают тестостерон и его соотношение с эстрадиолом (уровень A).
- Исследований у здоровых тренирующихся, где оценивались бы сила, масса или результат, нет (уровень B).
- Описаны боли в суставах, снижение минеральной плотности костей и ухудшение липидного профиля при глубоком подавлении эстрогенов (уровень B).
- Применение при гинекомастии у мужчин описано в клинических рекомендациях, но к спортивным задачам не относится (уровень A).
В клинике эффект доказан: у мужчин с ожирением и у некоторых пациентов с бесплодием ингибиторы ароматазы повышают тестостерон и соотношение тестостерона к эстрадиолу, а также применяются при гинекомастии. Однако исследований у здоровых тренирующихся, где оценивались бы сила, масса тела или спортивный результат, нет. Снижение эстрадиола имеет измеримые последствия: в клинических работах и наблюдениях описаны боли в суставах, снижение минеральной плотности костей и ухудшение липидного профиля. Вывод: гормональный эффект доказан, польза для результата — нет, а вред от глубокого подавления эстрогенов описан.
Подтверждённые риски
- Снижение минеральной плотности костей и рост риска переломов при длительном применении
- Артралгии, миалгии и боли в сухожилиях
- Ухудшение липидного профиля с ростом липопротеинов низкой плотности
- Приливы, потливость, раздражительность, снижение либидо и эректильная дисфункция
- Головная боль и головокружение
Предполагаемые риски
- Кардиоваскулярные события при длительном глубоком подавлении эстрогенов
- Когнитивные и эмоциональные нарушения, включая депрессию
- Влияние на фертильность при длительном применении
- Остеопороз и патологические переломы
Что требует срочной помощи
- Патологический перелом при минимальной травме
- Тяжёлая аллергическая реакция на препарат
- Выраженная аритмия на фоне удлинения интервала QT у отдельных препаратов
- Острая почечная или печёночная реакция
Противопоказания
- Беременность и грудное вскармливание
- Остеопороз и состояния со сниженной минеральной плотностью костей
- Тяжёлая печёночная или почечная недостаточность
- Применение у подростков вне специализированного наблюдения
Взаимодействия
- С тамоксифеном — взаимное ослабление эффектов и непредсказуемое влияние на гормональный фон
- С препаратами, удлиняющими интервал QT, — суммирование риска аритмий
- С эстрогенсодержащими препаратами — взаимная блокада действия
- С антикоагулянтами — изменение их эффекта через взаимодействие с ферментами печени
Красные флаги
- Боль в костях или спине после минимальной нагрузки, деформация конечности
- Выраженная боль и скованность в суставах, невозможность нагрузки
- Перебои в работе сердца, обморок
- Стойкое снижение настроения с утратой интереса к жизни
- Желтуха или резкое уменьшение количества мочи
Дозировки, которые встречаются в публикациях
Анастрозол — средняя доза 0,4 мг/сут (медиана длительности 70 дней); эксеместан — 10 мг/сут (84 дня); летрозол — 2 мг/сут (30 дней). Данные получены из анализа 1792 постов пользователей ААС (845 о SERM и 571 об ИА; 2180 упоминаний препаратов), средний возраст 28,2 ± 6,3 года
набор массы (заявлено как средство против гинекомастии и задержки воды), снижение веса (заявлено как «сушка»)
Препараты для пост-курсовой терапии изымались полицией и прокуратурой (601 образец, Польша, 2020–2024): 63 образца (10,5%) декларировали вещества для PCT; 25,4% из них заявляли ИА (анастрозол, летрозол, эксеместан). В 34,9% образцов заявленного действующего вещества не оказалось вовсе
набор массы (заявлено как средство против гинекомастии и задержки воды), снижение веса (заявлено как «сушка»)
Источники
- Diagnosis and Management of Anabolic Androgenic Steroid Use · Anawalt BD · The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 2019 · PMID 30753550
- Adverse health consequences of performance-enhancing drugs: an Endocrine Society scientific statement · Pope HG Jr, Wood RI, Rogol A · Endocrine reviews, 2014 · PMID 24423981
- Adverse Effects of Anabolic-Androgenic Steroids: A Literature Review · Albano GD, Amico F, Cocimano G · Healthcare (Basel, Switzerland), 2021 · PMID 33477800
- Performance-Enhancing Drugs in Healthy Athletes: An Umbrella Review of Systematic Reviews and Meta-analyses · Warrier AA, Azua EN, Kasson LB · Sports health, 2024 · PMID 37688400
- Metabolic Consequences of Anabolic Steroids, Insulin, and Growth Hormone Abuse in Recreational Bodybuilders: Implications for the World Anti-Doping Agency Passport · Di Girolamo FG, Biasinutto C, Mangogna A · Sports medicine - open, 2024 · PMID 38536564